人體為何不能在自然感染期間產生廣譜的中和抗體，如果能夠回答這一問題，將有助于開發有效的疫苗，誘導產生相應的抗體。而且，通過疫苗誘導的免疫反應必須要比自然感染誘導的免疫反應更為強效。單克隆抗體，也具備廣譜中和抗體的作用，雖然非常少，到21世紀為止還無法獲得，但是誘導單克隆抗體這一途徑對開發HIV疫苗可能是行之有效的。此外，研究者通過X線結晶技術發現了HIV是如何利用CD4受體進入細胞內的，以及廣譜中和抗體是如何結合于CD4的結合部位來有效中和HIV的，這一發現將有助于HIV疫苗的開發。
研究HIV包膜蛋白的三聚體結構是21世紀的一個研究熱點，有望得出一些新的研究思路。還有一個思路是，設計一種新型的包膜抗原，也就是在HIV的包膜蛋白上加上一個支架蛋白，從而可以保證HIV能夠被免疫系統識別并產生抗體。
通過誘導廣譜反應性細胞毒性T淋巴細胞和中和抗體開發的疫苗是不會有用的，除非這種疫苗所產生的效應，能夠在病毒潛伏下來之前這段非常短的時間窗內就能將其消滅。更加深入的了解HIV感染早期的機制，將會有助于闡明先天性免疫應答以及粘膜免疫應答在控制HIV感染中的作用，以及如何對這些作用進行調控，以拓寬根除病毒的時間窗，防止HIV進入胃腸道的淋巴組織。
人們可能無法開發出傳統意義上成功的HIV疫苗，因為有很多的科學難題需要解決。為了解決這些障礙和難題，科學家們必須再回到基礎研究中去，進行一些更深入、到21世紀為止疫苗開發中還未探討過的研究。對于HIV疫苗的開發，還要保持謹慎的樂觀態度，必須還要進行大量的基礎研究。