艾滋病疫苗試驗失敗原因不明放棄還是繼續

9月18日，被全世界公認為最有希望的艾滋病疫苗——Ad5載體疫苗的臨床Ⅱb期試驗宣告失敗。9月21日，這項試驗被叫停，給整個艾滋病疫苗研究領域造成極大震撼。艾滋病疫苗研制之路還能不能繼續下去？是不是該考慮“偃旗息鼓”了？
 
10月13日下午，記者在北京協和醫學院建院90周年學術報告會間隙，采訪了艾滋病“雞尾酒療法”發明人、美國洛克菲勒大學戴蒙德艾滋病研究中心主任、中國工程院外籍院士何大一教授，中國醫學科學院（北京協和醫學院）艾滋病研究中心主任、國家“973”計劃艾滋病研究項目首席科學家張林琦教授。他們都明確表示不會放棄對艾滋病疫苗的研究工作，因為艾滋病疫苗仍然是人類遏制艾滋病流行的最大希望。
 
疫苗試驗失敗原因不明
 
9月21日出版的美國《科學》雜志稱：“AIDS疫苗的研究遭到了一次致命的打擊”。就在9月18日，被廣泛寄予厚望的艾滋病候選疫苗——復制缺陷型Ad5腺病毒載體疫苗（簡稱Ad5載體疫苗）Ⅱb期臨床試驗宣告失敗，因為對其中期安全性數據分析顯示，該疫苗既不能保護志愿者免遭艾滋病病毒（HIV）的侵害，也不能降低感染者體內的病毒載量。
 
該項試驗的疫苗由Merck公司提供，由美國國立衛生研究院過敏癥和傳染病研究所、艾滋病疫苗試驗聯盟及Merck公司三方合作進行。自2004年11月開始，來自南美和北美、加勒比海和澳大利亞高危人群的3000名HIV陰性的男女志愿者參與了這項名為“分步”（STEP）的臨床試驗。
 
志愿者的年齡在18歲到45歲之間。試驗前，這些志愿者都沒有感染HIV，但都是艾滋病的高危人群，包括同性戀者和性工作者。志愿者被分為兩組，其中一組注射艾滋病候選疫苗，一組注射安慰劑。共有1500名志愿者（其中絕大多數是男同性戀者）參加了該項試驗，在至少接種了一次疫苗的741名志愿者中有24人被感染，而對照組762人中有21人被感染。更令人失望的是，兩組試驗者體內的病毒載量水平沒有什么區別。
 
研究人員曾對Ad5載體疫苗持樂觀態度，因為這種疫苗是用全新方法研制的。它不像絕大多數傳統疫苗那樣激活針對HIV的抗體，而是專門針對免疫系統里的殺傷T細胞反應。希望能在HIV“落戶”之前就擊退它，或者即使能夠感染，至少能將感染者體內的病毒載量控制在一定水平。之前在猴子身上已經見到了很好的免疫效果。
 
何大一教授說，“分步”試驗為什么失敗，目前原因還不清楚，需要全面分析試驗數據后才能得出確切結論。這種疫苗是以腺病毒為載體把艾滋病毒的3個基因片斷帶進人體。但是，對許多人來說，他們有足夠強的針對腺病毒的預存免疫。因此，這會損害腺病毒載體，導致疫苗效力減弱。然而，即使是在該試驗要求一半以上志愿者只有較低的腺病毒預存免疫的情況下，疫苗也沒有顯示出期望的效力。
 
在研疫苗設計思路大同小異
 
據張林琦介紹，目前世界范圍內進入臨床試驗的艾滋病疫苗有30余種，大多處在Ⅰ期至Ⅱ期臨床試驗階段。疫苗的種類包括腺病毒載體疫苗、痘病毒載體疫苗、DNA載體疫苗以及亞單位蛋白疫苗和亞單位肽疫苗等，其中多數疫苗的設計思路與Ad5載體疫苗大同小異。我國目前開展的艾滋病疫苗策略，其中一部分也是誘導T細胞免疫。
 
國內外專家均指出，艾滋病疫苗研制自20世紀80年代中期啟動，至今仍面臨諸多挑戰：艾滋病毒是一個“移動的靶子”，無論是在感染個體內，還是群體間都是高度變異的；30多種正在臨床試驗的疫苗都不能誘導產生對世界范圍內的艾滋病流行病毒毒株均攻擊有效的廣譜中和抗體；從人身上分離出來的艾滋病毒毒株不能感染動物，因此到目前為止依然沒能找到理想的疫苗研制動物模型；艾滋病病毒免疫與保護的相關性仍然不明確，因此疫苗研究領域缺乏一個有效的標準，來評判一種候選疫苗是否比另一種候選疫苗優越……
 
何大一、張林琦說，艾滋病疫苗研制難，關鍵是“艾滋病病毒非常‘賊’。艾滋病病毒抗體沒有辦法把病毒表面的蛋白抓牢，進而干掉病毒”。他們認為，Ad5載體疫苗的失敗，提示下一步重點應放在誘導艾滋病病毒抗體產生的疫苗研制，或者誘導細胞介導免疫反應與誘導抗體產生兩種作用疊加的疫苗。
 
再難也要探索下去
 
9月27日，國際艾滋病疫苗行動組織（IAVI）負責人SethBerkley通過《洛杉磯時報》發出呼吁：“疫苗仍然是我們逆轉艾滋病流行的最好希望，不能放棄艾滋病疫苗。”
 
SethBerkley說，失敗是成功之母。Ad5載體疫苗試驗結果給我們的教訓需要一定的時間才能解釋，但是試驗的取消遠遠不是終點。很多研究提示，人體免疫系統在對抗HIV上比我們初期認為的要好。大多數感染者在發展為AIDS之前能抑制病毒很多年。少數人盡管反復暴露于艾滋病毒，但是他們從沒有感染過。還有一些人，雖然他們感染了HIV，但是并沒有發展為AIDS。如果弄清楚這些現象背后的機理，我們就能得到疫苗設計的思路和線索，來“裝備”免疫系統，對抗HIV的感染。
 
與治療藥物相比，疫苗的商業價值較低，因此投入艾滋病疫苗研制的主力，還是政府部門、高校和科研院所，公司參與進來的很少，全球只有寥寥數家。但是，公司的參與的確促進了研究進程：迄今，全球共有兩個進入大規模臨床功效試驗的疫苗，它們均由政府部門、科研院所與公司合作研制。其中之一就是剛剛失敗的Ad5載體疫苗。Merck公司花了10年時間研制這種疫苗，原本對它抱有很高期望。專家分析，Ad5載體疫苗“廢了”之后，對醫藥行業投資艾滋病疫苗研制的行為可能會產生一定影響，但只是暫時性的。
 
何大一、張林琦表示，盡管應對艾滋病毒/艾滋病的措施應該是全方位的，包括教育、預防、治療和關懷等，但是研制一種安全、有效的預防性疫苗是終結該疾病流行的唯一有效途徑。艾滋病疫苗研制再難，也需要全世界科學家繼續探索下去。
 

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