苦參對心血管系統的作用

　　1/4LD50的苦參堿和氧化苦參堿靜脈注射顯著對抗烏頭堿和氯仿-腎上腺素誘發的大鼠心律失常；腹腔注射顯著對抗氯仿誘發的小鼠心室纖顫，也提高烏頭堿誘發大鼠心律失常所需的用量，對抗氯化鋇誘發的大鼠心律失常和結扎大鼠冠脈前降支誘發的心律失常。給兔靜脈注射30mg/kg氧化苦參堿，縮短腎上腺素誘發的心律失常恢復時間，治療給藥平均縮短43%，預防給藥平均縮短22%。靜脈注射42mg/kg槐果堿可對抗氯化鈣誘發的小鼠室性心律失常和烏頭堿誘發的大鼠心律失常；靜脈注射l6mg/kg能提高哇巴因引起兔早搏和心臟停搏所需用量，也能對抗冠脈阻塞-再灌流誘發犬心律失常，但不能對抗氯化鈣-乙酰膽堿誘發小鼠房顫（撲）和氯仿-腎上腺素誘發兔心律失常。靜脈注射l/5 LD50的槐定堿（11mg/kg）可預防或治療烏頭堿誘發的大鼠心律夫常，也可提高豚鼠對哇巴因引起各種心律失常的耐受量，防止氯化鋇和氯化鈣誘發大鼠心律失常。1/10 LD50劑量（5mg/kg）顯著縮短腎上腺素引起兔心律失常時間，且作用持續時間遠較奎尼丁長。也能提高兔左心室電致顫閾值，且隨靜脈注射劑量增大而提高，還能劑量相關地降低氯仿或四氯化碳誘發的小鼠室顫率，以及對抗四氯化碳-腎上腺素引起的兔心律失常。苦參生物堿有擴張血管和對急性心肌缺血的保護作用。對麻醉家兔可引起明顯的降壓作用，一般降壓20mmHg左右，持續2-3分鐘恢復正常；對離體兔耳血管能立即引起擴張，并且持續10分鐘左右；對急性失血性心臟能延長其停搏時間，延長時間為7分鐘左右；對腦垂體后葉素所致急性心肌缺血有明顯的保護作用。氧化苦參堿可增加兔心房收縮力，且有良好的量-效關系，9μm不影響心肌興奮性，但縮短功能不應期；降低腎上腺素誘發左心房自律性的閾濃度；減慢右心房自動節律，并降低CaCl2對右心房的正性頻率作用。中毒量（360μm）可降低心肌收縮力和興奮性。氧化苦參堿50μmol/L可拮抗異丙腎上腺素的正性頻率作用。而氧化苦參堿（100μmol/L）在培養心肌細胞較低（高）濃度可使以α（β）受體介導產生負（正）性頻率作用。苦參堿可減慢豚鼠右房自動頻率，增加右房收縮力和降低左房MDF（最大驅動頻率），并呈劑量依賴關系；其負性頻率，正性肌力和負性MDF作用均呈直線相關。苦參堿可抑制烏頭堿誘發大鼠左房自律性作用或延長烏頭堿誘發自動節律的潛伏期和減慢其初始頻率；也可提高哇巴因誘發豚鼠右房心律失常和腎上腺素注射液誘發豚鼠左房自律性的閾濃度，并對哇巴因的正性肌力作用有增強效應。苦參堿能被Ca2+通道阻滯劑維拉帕米（1μmol/l）顯著抑制，且抑制平滑肌大于心肌，提示苦參堿的正肌力作用可能與激活Ca2+通道有關。苦參堿可提高大鼠血漿中cAMP含量和降低cMP水平，對心肌組織cAMP和cGMP含量無顯著影響。槐定堿可提高大鼠血漿中cAMP水平和心肌組織中cAMP含量。氧化苦參堿50μmol/L和250μmol/L對絲裂霉素C所致體外培養心肌細胞損傷乳酸脫氫酶含量升高有顯著的抑制作用，并能減輕由缺糖缺氧造成的心肌細胞損傷，但對氯丙嗪所致的心肌細胞損傷無保護作用。肌肉注射氧化苦參堿具有明顯延長小鼠異體游離移植心肌存活期的作用，并隨劑量加大其作用增強。苦參總黃酮125-250μg/ml時，能減慢培養乳鼠心肌細胞團自發搏動的頻率，并能對抗心肌細胞團自發性及哇巴因誘發的搏動節律失常。苦參總黃酮對小鼠吸入氯仿所致心室纖顫有明顯的對抗作用，其LD50為23.9±1.1g/kg，治療指數為3.56。給家兔靜脈注射苦參總黃酮8g和30g/kg，30-60分鐘后，能明顯對抗氯仿-腎上腺素引起的心律失常。完全對抗率分別為40%和70%。靜脈注射苦參總黃酮20-40g/kg，對靜脈注射烏頭堿所致大鼠心律失常有明顯地治療作用。第一次治療有效率達63%，第二次治療的有效率為84%。大鼠靜脈注射苦參堿能顯著對抗烏頭堿、氯化鋇和結扎冠脈所致的心律失常給麻醉大鼠靜脈注射苦參總黃酮30g/kg和60g/kg，呈現明顯地負性自律性作用，負性頻率作用和負性傳導作用。這些作用隨劑量的增加而增強。