一、藥物方面的原因
1.劑量問題 一次給藥時藥物作用的量效關系比較容易掌握。在連續給藥時還須考慮兩次給藥之間的間隔時間。通常按照在一定時間內給藥總劑量不變的原則，兩次給藥間隔時間長則每次的用藥量就較大，而血藥濃度的波動也較大。這時就必須注意峰濃度是否可能超過最低中毒濃度，谷濃度是否可能低于最低治療濃度等問題。為了減小血藥濃度的波動，可以縮短給藥間隔時間。這時必須適當減少每次用藥量，以免蓄積中毒。靜脈點滴給藥時血藥濃度的波動最小，但滴入藥液的濃度和滴人速度必須經計算后予以控制。在安全性較大的藥物，在首劑時可給以適當的“突擊劑量”，以便縮短到達血藥穩態濃度的時間。
2.藥物劑型問題
同一藥物的不同劑型吸收速率和分布的范圍可以不同，從而影響藥物起效時間、作用強度和維持時間等。皮下或肌內注射吸收較口服為快，水溶液的吸收又比油溶液或混懸液為快；口服給藥時溶液劑型吸收最快，散劑次之，片劑和膠囊等須先崩解，故吸收較慢。一般說來，吸收快的劑型藥物血濃度的峰值較高，單位時間內排出也較多，故維持時間較短。吸收太慢則血藥峰濃度可能太低而影響療效。
為了達到不同目的，設計了多種特殊的藥物劑型。例如，糖衣片（膠囊）可避免苦味。腸溶片或膠囊可減少藥物對胃的**。緩釋制劑可使藥物緩慢釋出，而控釋制劑能使藥物以近似恒速釋放，不僅延長藥效，且能減少血藥濃度的波動。有時還可能有其它優點。例如，微孔膜包衣控釋片是以胃腸道不能溶蝕的多聚物和少量水溶性“微孔物質”（如十二烷基硫酸鎂、蔗糖等）混同制成包衣、包裹水溶性藥物片心而成。此類片劑在腸內因“微孔物質”被溶解而形成微孔，藥物小分子可從微孔擴散而出，不僅可以延緩釋出速度，延長作用時間，還能減少藥物制劑中可能存在的大分子雜質的釋出。如在藥物上接上一個特殊的“定向載體”，引導藥物向其一定的靶組織定向分布，不僅可以增加靶組織內的藥物濃度，提高療效，而且因減少靶組織以外的藥物分布而可以減少不良反應。例如，將某種單克隆抗體連接到抗腫瘤藥物上，把藥物導向腫瘤部位分布，是提高抗腫瘤藥物療效的途徑之一。將藥物包裹在雙分子脂質膜中制成的脂質體制劑，與細胞膜的親和力高，也能起類似作用。近年開發了一些經皮膚全身給藥的劑型，例如，將硝酸甘油制成貼膜劑，貼在前胸，藥物透皮緩慢吸收。這類制劑有作用持久和藥物不首先經肝而無首過效應的特點。還有所謂“貯庫劑型”，指將藥物小片植入皮下，藥物緩慢釋放，發揮持久作用，如長效避孕藥。必須指出，多數緩釋劑型的劑量往往高于普通劑型的一次用量，由于個體差異，有的病人也可能在應用緩釋劑型后產生較預想為高的血藥濃度，甚至發生不良反應。
3.制藥工藝問題
提取和純化等制藥工藝的精粗，影響藥物雜質的含量。雜質或不純物如不能除凈，可能會影響藥物本身的作用，大分子雜質還可能導致過敏反應等。因此，制藥純度是應該重視的一個問題。制藥工藝的差異，包括所用賦形劑的不同，可能導致藥物顆粒大小不同而影響藥物吸收。因此，同一種藥物的制藥工藝不同的兩種片劑，雖然其純度、崩解度等項指標都符合規定，在服用后血藥濃度卻也可能有相當大的差異，甚至相差數倍，療效當然也大不相同。故制劑工藝應有嚴格的控制。作為臨床醫師則應在用藥過程中密切觀察病人對同一藥物的不同制劑的反應有無差異。如有差異則應追查其原因。
4.復方制劑（成藥）問題
復方制劑實即聯合用藥的一種方便病人服用的制劑，應該考慮藥物的相互作用。必須指出，復方制劑的成分及各自的劑量均已固定，因此未見得能適應每個病人的需要，不太符合“藥物治療必須個體化”的精神。醫師在使用這類制劑時要根據病人情況，有選擇地重點觀察病人的某些方面的反應！以便據以調整用藥。
5.其它問題 藥品的包裝（包裝材料、藥品的說明書、標簽等）、藥品的運輸及倉儲條件（溫度、濕度、光線、空氣等）、藥品廣告及“新藥”營銷等。
二、機體方面的因素
1.年齡 不同年齡的病人對藥物的作用的反應可能有較大的差異。因為在機體生長發育以及衰老等過程的不同階段，各項生理功能和對藥物的處置能力都可能有所不同，從而影響藥物的作用。老年人及兒童期尤其值得注意。
（1）老年人：老年人的主要器官功能有所減退。例如，肝代謝某些藥物的能力可能降低，腎小球濾過率和腎小管分泌功能均有所下降，故應用相同劑量的藥物時老人的血藥濃度要比青年人高，半衰期則延長，有的藥物可相差數倍。例如，肌注青霉素G20萬u，1.5h后老人（70～81歲）的血藥濃度為青年人（15～30歲）的3倍；3h后老人為青年的13倍。另一方面，各器官生理功能的老年性變化常使靶組織（器官或細胞）對藥物作用的敏感性發生改變，整體的代償調節功能也降低，因而常表現為對藥物的耐受能力減小。例如，老人對多種中樞神經抑制藥的反應增強，有時老人對某些藥物還會表現特異的反應，例如，用阿托品易出現興奮，甚至產生精神失常；用苯**也能出現興奮、煩躁，應用**可能出現敵對情緒等。總之，給老年人用藥一般規定只用成人劑量的3/4，如用成人劑量則可能常常發生藥物過量。但也有相反情況，老年人對某些藥物的反應較成人為弱。例如，老年人β腎上腺素受體的密度和對配體的親和力有所降低，故對β受體激動藥的作用反應較青年、成年人為弱。因此，應該根據不同藥物及病人的情況具體分析，慎重選擇藥物和決定其劑量。
（2）兒童：兒童，特別是幼兒，身高體重均較成人為小，不能按成人劑量用藥，這是不言而喻的。但兒童不是小型成人，在解剖、生理、病理等方面都與成人有所不同，而且正處于生長發育階段，多種功能參數存在著年齡依賴性的發展變化，因此，兒童用藥不能將成人劑量簡單地按體重比例遞減。例如，小兒胃腸道吸收功能的特點，使多種藥物口服吸收明顯比成人為少；小兒肌群小，皮下脂肪少，肌內注射時易引起周圍血管收縮而影響吸收；相反，小兒，特別是新生兒，皮膚角化層薄，藥物易穿透吸收，局部用藥也易致中毒，如用“樟腦丸”（萘）保藏的衣服也可致新生兒溶血性貧血，阿托品滴眼也可引起全身反應。又如，小兒血漿蛋白結合藥物的能力較低，血中游離藥物較成人為多，故在血藥濃度相同時藥物對小兒的作用較成人為強。加上年齡越小時血腦屏障功能越不完善，藥物越容易進入中樞神經系統，例如**、可待因等，兒童特別敏感而易引起中毒。兒童肝腎功能尚未完全發育成熟，某些藥物代謝酶活性不足，腎血流量，腎小球濾過率和腎小管分泌功能較小，因而代謝和清除藥物較慢，更易引起藥物作用過強或中毒反應。例如，新生兒用氯霉素后因不能形成葡萄糖醛酸酯排泄而可致“灰嬰綜合征”，氨基糖苷類抗生素也易發生中毒。小兒體液占體重的比例較成人為大，對影響水鹽代謝和酸堿平衡的藥物比成人更為敏感。另一方面，兒童對有一些藥物，如強心苷，卻又較成人更能耐受。更有一些藥物兒童反應可能與成人完全不同，例如，加巴噴丁（gabapentin或叫Neurontin）是一種抗癲癇的有效新藥，對成人是效果肯定的，但對兒童卻有毒，12歲以下兒童應予禁用。總之，兒童對藥物的反應和成人既有量上的不同，也可能發生質上的區別，在新藥選用時更應特別慎重。因此，兒童用藥是一個復雜的問題，特別是藥物劑量歷來是兒科醫生關注的重點。目前臨床采用的幾種計算兒童用藥劑量的辦法各有優缺點，應根據兒童年齡和發育情況及所用藥物的特點，采用合適的計算方法，并考慮可能影響藥物作用的因素，初步擬定用藥量予以試用，隨時觀察藥物反應來調整劑量。但必須強調，藥物有效劑量常受各種因素影響，按照任何一種方法或公式計算所得的用藥量只能作為參考，醫生必須根據患兒情況和臨床經驗來斟酌調整。
2.性別 女性一般體重較男性為輕，肌肉較男性為少，用藥量相同時作用可能有強弱之別。女性體內脂肪所占比例較男性為大，脂溶性藥物的分布也會有所不同。影響性器官的藥物如腦垂體后葉制劑催產素等在女性可收縮子宮；峻瀉藥和其它對腸道有**性的藥物可能引起骨盆充血和增強子官收縮，可導致月經增多，孕婦可能導致流產；性激素類藥物對兩性的作用也當然有區別。除此之外，兩性對多數藥物作用的藥效學方面敏感性并無重要的差別。但是，女性有妊娠、分娩、哺乳等特殊問題，有一些特殊的用藥注意事項，參見相關文獻。另外有一個問題值得強調。許多育齡女性經常應用口服避孕藥。因此，必須考慮這些口服避孕藥與擬用藥物是否發生相互作用。已證明，某些口服避孕藥有藥酶抑制作用或誘導作用，可以影響諸如安定、強的松龍、茶堿、丙瞇嗪等的代謝清除過程。同時，有藥酶抑制作用或藥酶誘導作用的藥物也能影響避孕藥的代謝消除過程，從而影響口服避孕藥的效果或引起不良反應。這是給女性病人用藥時應該考慮的又一個重要問題。
3.營養狀態 營養不良者體重輕，脂肪組織少，血漿蛋白含量低，會影響藥物的分布和與血漿蛋白的結合量，可使藥物血濃度及血中游離藥物濃度較高。嚴重營養不良者藥酶含量較少！肝代謝藥物的功能欠佳，藥物滅活慢，因而藥物可能顯示更強的作用。另一方面，嚴重營養不良者全身狀況不佳，應激功能、免疫功能、代償調節功能均可降低，又可能影響藥物療效的發揮，而不良反應則較多。因此，對營養不良的病人用藥時，除應考慮劑量適當外，還應注意補充營養，改善全身狀況，以求提高療效。
4.精神因素 精神因素對藥物作用確實可有明顯影響，例如，安慰劑（placebo）有時也能產生療效，其機制未闡明。病人對醫護人員的信任和本人的樂觀情緒可對療效產生良好的正面影響。假如醫患關系和本人情緒的情況與此相反，則可能降低療效，甚至帶來不良后果，成為醫源性疾病的原因之一。醫護人員應該重視這一因素的影響，恰當地發揮其積極作用。但另一方面，在評價藥物的療效時，又應盡量排除精神因素的干擾。例如，必須設置對照組和采用單盲法或雙盲法等，以便得出確切的結論。