藥物反應的遺傳基礎（三）

由于生化變異型已報告太多，靠酸蛋白的生化學特點（如電泳速率，熱穩定性等)來區分出新的變異型已很困難。自1986年克隆了此基因，特別是1991年發表了此基因的DNA全順序后，就已從DNA水平鑒定G6PD基因的突變類型。目前已知，G6PD基因的主要突變形式是點突變。國際上報告了50多種點突變和1種1個密碼子缺失的缺失型突變，其中中國人已報告11種點突變（表8－1)。不同生化變異型可以具有相同的點突變；也有不同點突變具有同一生化異型。有的突變只產生多態性而與酶活性降低無關。

表8－1 中國G6PD缺乏者中的11種點突變

類型 順序（cDNA) 堿基改變 氨基酸置換
Ch1 1376 G→T 精→亮
Ch2 1388 G→T 精→組
Ch3 1311 G→T 無
Ch4 392 G→T 甘→纈
Ch5 1024 G→T 亮→苯丙
Ch6 95 A→G 精→組
Ch7 592 C→T 精→半胱
″Chinese1″ 835 A→T 蘇→絲
″Chinese2″ 1360 C→T 精→半胱
″Chinese3″ 493 A→G 冬酰→天冬
CT2 487 G→A 甘→絲

注：Ch3的內含子Ⅺ93位有C→T突變。Ch3突變為為一種同義突變，具有多態特點

G6PD缺乏癥呈世界性分布，但比較集中于亞熱帶地區。據估計全球G6PD缺乏癥患者達2億人。我國主要分布于黃河流域以南各省，尤以廣東、廣西、海南、貴州、云南、四川發生率高，約4％－20％。

G6PD缺乏癥是某些常見藥物性溶血的遺傳基礎。已知能引起G6PD缺乏者溶血的藥物和化學制劑有數十種之多，有不少是常用藥物（圖8－2)。故G6PD缺乏癥患者因治療必須使用表8－2中某些藥物時，應在醫生嚴密監護下使用。G6PD缺乏癥尚是蠶豆病、新生兒黃疸、某些感染性溶血（如病毒性肝炎、流感、大葉性肺炎、傷寒、腮腺炎等)發生的遺傳背景，其中新生兒黃疸引起核黃疸可導致患兒智力低下，甚至死亡。

表8－2 G6PD缺乏者應禁用或慎用的藥和、化學制劑及食物

抗瘧藥：伯氨喹啉，撲瘧母星，氯喹

磺胺藥：磺胺，乙酰橫胺，橫胺吡啶，TMP－SMZ等

砜類藥：氨苯砜，普洛明

止痛藥：阿司匹林，非那西丁

殺蟲藥：β萘酚，銻波芬，來銳達唑（nitridazole)

抗菌藥：硝基呋喃類，氯霉素，對氨水楊酸

共它：蠶豆，丙橫舒，BAL，大量維生素K等