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  • 發布時間:2022-06-07 21:46 原文鏈接: 藥物變態反應的反應類型

      在變態反應發生過程中,由于抗原或半抗原的性質、進入體內的途徑、作用部位、以及機體的反應性不同,引起不同的組織改變和臨床癥狀。Gell與Coombs氏結合實驗與臨床兩方面的事實,把各種變態反應分為四個類型。這是已被廣泛接受的分類,它也適用于藥物變態反應,現簡述如下:

      Ⅰ型─即發型反應

      本型又稱為過敏癥型反應,好發于有過敏性體質的人,參與反應的抗體為IgE。易感性個體的B淋巴細胞在接受某種抗原刺激后,逐漸增生轉化為漿細胞,分泌IgE抗體。IgE抗體具有親同種細胞性,當IgE過多時就吸附并固定在皮膚、鼻、咽、聲帶及支氣管黏膜組織的肥大細胞表面和血液中嗜堿性白細胞的表面,此時機體即被致敏。自抗原進入體內到IgE固定于靶細胞表面所需的時間,就是臨床上的潛伏期。在潛伏期內雖接觸抗原但不發病。一旦已被致敏,如再次接觸該抗原,則抗原抗體結合后會激活細胞內酶,導致靶細胞脫顆粒,釋放組織胺、五羥色胺、緩慢反應物質(SRA-S)等藥理活性物質。同時,血漿激肽形成酶使血漿蛋白形成血漿激肽。這些藥理活性物質對靶組織的作用,可綜合為以下幾種:(1)毛細血管擴張;(2)毛細血管通透性增加;(3)平滑肌痙攣;(4)腺體分泌增加;(5)血壓下降;(6)多形核白細胞從血管遷移并集聚于組織內;(7)嗜酸性白細胞集聚。

      上述作用的結果,產生一系列臨床癥狀。因抗原進入體內的途徑不同、反應發生的部位不同,而有不同表現。常見臨床反應包括:(1)過敏性休克(2)蕁麻疹:可作為全身性癥狀之一出現,亦可單獨出現。應注意不是所有的蕁麻疹都屬于速發型變態反應,有的可能屬于假變態反應性或屬于免疫復合物型(血清病性)反應,外傷和寒冷也可促使藥理活性物質釋放,引起蕁麻疹。(3)血管性水腫(4)喉頭水腫(5)非皮膚反應:過敏性鼻炎、哮喘等。

      Ⅱ型─細胞毒型反應

      本型反應是指抗體與細胞表面抗原或固定在細胞表面的抗原或半抗原相結合,在有補體或某些單核細胞存在時而引起的病理性損傷。司眠脲引發的紫癜是典型的Ⅱ型反應,也是藥物引發紫癜的確切例證。司眠脲(藥物)進入體內分布于血液中,附著于血小板上形成藥物與血小板的結合物,此結合物有抗原性(單純的藥物半抗原無抗原性)。B細胞受到此種結合物的刺激后,轉化為漿細胞并產生IgG與IgM抗體。當再次使用該藥時,此結合物與IgG、IgM相結合,在補體參與下使血小板溶解,或通過血清的調理作用促使吞噬細胞吞噬此種結合物,導致血小板減少。相似的機制也可導致溶血性貧血與白細胞減少。有些藥物引起的皮膚反應——藥疹,也可能與本型機制有關。

      常見臨床反應包括:(1)紫癜(血小板減少所致者)(2)大皰性藥疹(3)非皮膚反應如溶血性貧血、白細胞減少癥及血小板減少癥等。

      Ⅲ型─血管炎型反應

      本型又名免疫復合物型。參與此型反應的抗體有IgG或IgM。抗原抗體相結合形成的免疫復合物有這樣的特性:即當抗體顯然多于抗原時,形成不溶性復合物,此復合物易被吞噬細胞清除;當抗原顯然多于抗體時,形成可溶性復合物,此復合物不易被吞噬,不能從血液中被清除。

      本型變態反應產生的過程是:可溶性免疫復合物隨血液流動先沉積于各器官的基底膜或血管壁──激活補體──吸引中性粒細胞集聚──中性粒細胞吞噬復合物后釋放溶酶體酶。其中組織蛋白酶消化基底膜,彈力纖維酶破壞血管彈力層,這些酶作用的結果導致血管及鄰近組織的損害。此外,還可引起組織胺等物質的釋放,使局部水腫和炎癥現象加劇。

      當不溶性復合物未被除盡而沉積于局部組織時,可引起局部組織損傷,導致壞死性血管炎,稱為Arthus現象。因反復注射青霉素所形成的局部壞死,即屬此種反應,但很少見。

      導致此類反應的藥物除異種血清外,青霉素類、磺胺類、對氨基水楊酸及其它許多藥物全有可能。

      常見臨床反應包括:(1)血清病樣綜合征(2)變應性血管炎(3)系統性紅斑性狼瘡樣綜合征(4)非皮膚反應包括變應性腎小球腎炎等。

      Ⅳ型—遲發型反應

      此型也叫結核菌素型反應,是由細胞介導所產生, 無抗體參與。機體的T淋巴細胞與進入體內的抗原初次接觸之后即開始分化、繁殖,最后形成免疫效應淋巴細胞──致敏淋巴細胞,此時機體即被致敏。當再次接觸該抗原時,致敏淋巴細胞即與抗原發生反應,釋放一種或幾種淋巴細胞介質,如巨噬細胞趨化因子、遷移抑制因子和激活因子、淋巴毒素、皮膚反應因子、干擾素及轉移因子等。由于這些介質的作用,吞噬細胞在反應部位集聚,吞噬破壞抗原或含有抗原的靶細胞,于是產生以淋巴細胞和巨噬細胞浸潤為主的炎癥反應。皮膚反應因子則使血管通透性增加,導致組織水腫。

      常見臨床反應包括:(1)變應性接觸性皮炎:由接觸各種外用藥及其它簡單化學物質引起;(2)濕疹型反應:藥物內服或注射引起;(3)發疹型反應(4)斑丘疹型反應。

      上述分型是免疫學的分型,多少帶有人為的成分在內。臨床上實際出現的變態反應往往不是僅限于某一型,常常包括兩種類型以上的反應,例如:蕁麻疹型反應可以單獨出現,也可以作為血清病型反應的一個癥狀出現。許多由藥物引起的剝脫性皮炎的病人,除可伴有肝、腎病變之外,還可有白細胞減少癥。藥物變態反應和一般的免疫應答一樣,同樣可引發Gell and Coomb分類中的各種反應。就某一反應而言,很可能涉及一個或一個以上的機制,但通常以一個為主。青霉素是一個典型的例子,它可以引發Gell and Coomb分類中所有的各種反應,其所致的蕁麻疹和過敏性休克屬于Ⅰ型反應;大劑量青霉素所致的溶血性貧血屬Ⅱ型反應;青霉素所致的血清病樣綜合征則屬于Ⅲ型反應;局部外用青霉素所致的變應性接觸性皮炎屬Ⅳ型反應。

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