質量差異系指按規定稱量方法測得片劑每片的質量與平均片重之間的差異程度。在片劑生產過程中,由于顆粒的均勻度、流動性以及工藝、生產設備和管理等原因,都會引起片劑質量差異。片劑質量差異會引起各片間主藥含量的差異,從而影響用藥劑量。因此,為保證用藥劑量的準確,必須按規定對片劑質量差異進行嚴格控制。
凡規定檢查含量均勻度的片劑,一般不再進行質量差異檢查。
一、引用標準
《中國藥典》(2010版)二部附錄I A。
二、儀器與用具
(1)分析天平 感量0.1mg(適用于平均片重0.30g以下的片劑)或感量1mg(適用于平均片重0.30g或0.30g以上的片劑)。
(2)扁形稱量瓶。
(3)彎頭或平頭手術鑷。
三、操作方法
(1)取空稱量瓶,精密稱定質量;再取供試品20片,置此稱量瓶中,精密稱定。兩次稱量值之差即為20片供試品總質量,除以20,得平均片重。
(2)從已稱定總質量的20片供試品中,依次用鑷子取出1片,分別精密稱定質量,得各片質量(凡無含量測定的片劑,每片質量應與標示片重相比較)。
四、片劑質量差異限度規定
片劑質量差異限度規定見表1。
五、記錄與計算
(1)記錄分析天平的型號,記錄稱量室的溫度與濕度。
(2)記錄20片的總質量,記錄每片的質量。
(3)計算平均片重,保留三位有效數字。
(4)記錄20片的平均片重,根據平均片重和質量差異限度規定計算出允許差異的限度范圍。
(5)計算超出限度范圍的片數及超出數據。遇有超出允許片重范圍并處于邊緣者,應再與平均片重相比較,計算出該片質量差異的百分率,再根據表1規定的質量差導限度作為判定依據(避免在計算允許裝量范圍時受數值修約的影響)。
六、結果與判定
(1)20片中每片質量均未超出允許片重范圍;或與平均片重相比較(凡無含量測定的片劑,每片質量應與標示片重相比較),均未超出表1中的質量差異限度;或超出質量差異限度的藥片不多于2片,且均未超出限度1倍。以上均判為“符合規定”。
(2)每片質量與平均片重相比較,20片中超出質量差異限度的藥片多于2片,判為不符合規定。
(3)20片中超出質量差異限度的藥片雖不多于2片,但其中1片超出限度的1倍,判為“不符合規定”。
七、注意事項
(1)在稱量前后,均應仔細查對藥片數;稱量過程中,應避免用手直接接觸供試品;已取出的藥片,不得再放回供試品原包裝容器內。
(2)遇有檢出超出質量差異限度的藥片,宜另器保存,供必要時復核用。
(3)糖衣片的片芯應檢查質量差異并符合規定,包糖衣后不再檢查質量差異。
(4)薄膜衣片應在包薄膜衣后檢查質量差異并符合規定。
(5)《中國藥典》(2010版)二部附錄規定,進行質量差異檢查的劑型主要有片劑、栓劑、丸劑和膜劑,測定方法基本相似,主要區別在于所取供試品數量及質量差異限度不同,見表2。
