(1)促胃腸動力藥：胃食管反流是胃腸動力疾病，因而首先要改善動力。促動力藥的作用是增加LES壓力，改善食管蠕動功能，促進胃排空，從而達到減少胃內容物食管反流及縮短食管酸暴露的時間；西沙必利(cisapride)是此類藥中經大量臨床研究獲得公認的理想用藥；其屬非抗多巴胺、非膽堿能的全胃腸動力劑，能選擇性地刺激腸壁肌間的神經節細胞，增加膽堿能神經釋放乙酰膽堿，促進消化道的活動，西沙必利對癥狀的消失和食管炎的治愈均優于雷尼替丁，適用于輕、中癥患者。常用量為3～5mg，3/d口服，療程8～12周。由于有腹瀉副作用，治療劑量應個體化。多潘立酮(domperidone)及甲氧氯普胺(胃復安)均能增加LES壓，加強胃蠕動而加速排空，但對食管動力改善不顯著，如加大劑量，有可能達到改善食管動力療效。甲氧氯普胺(胃復安)可通過血腦屏障，在中樞神經系統產生抗多巴胺作用，部分病人出現錐體外系反應。
(2)抑酸藥物：通過抑制胃酸分泌酸反流對食管黏膜的刺激而改善病狀。因而抗分泌藥仍是治療GERD的重要手段。
①H2受體拮抗藥(H2 receptor antagonist，H2RA)H2RA類藥物均有較好的抑酸作用，可減少24h胃酸分泌的50%～70%，但不能有效抑制進食刺激的胃酸分泌，因此適用于輕、中癥患者。常用藥物及用量，西咪替丁400mg，2次/d，或800mg，睡前服用；維持量，400mg，睡前服用。雷尼替丁150mg，2次/d，300mg，睡前服用；維持量，150mg，睡前服用。法莫替丁20mg，2次/d，或40mg，睡前服用；維持量，20mg，睡前服用。增加劑量可提高療效，但增加不良反應，療程8～12周。
②質子泵抑制劑(Proton pump inhibitor，PPI)此類藥物作用于胃酸分泌的終末環節，抑制K＋-K＋-ATP酶而產生抑酸作用，抑酸作用強大，因此對本病的療效優于H2RA或西沙必利，特別適用于癥狀重、有嚴重食管炎的患者。包括奧美拉唑(Omeprazole，20mg)、蘭索拉唑(Lansoprazole，30mg)、泮托拉唑(潘托拉唑，40mg)和