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  • 發布時間:2020-09-10 17:14 原文鏈接: 營養與健康所發現代謝物PIP3前體延緩線蟲和小鼠衰老

      9月8日,北京大學、中國科學院上海營養與健康研究所(中科院-馬普學會計算生物學伙伴研究所)研究員韓敬東課題組,在Nature Communications在線發表題為The precursor of PI(3,4,5)P3 alleviates aging by activating daf-18(Pten) and independent of daf-16的研究論文。

      該研究通過開發一種新的線蟲液體培養體系,篩選100種線蟲代謝物,發現肌醇的異構體之一(myo-inositol)在廣泛的濃度范圍內延長線蟲壽命,延緩衰老過程中線蟲和小鼠運動能力的下降,體內脂肪的集聚,逆轉線蟲、小鼠肌肉轉錄組的變化。通過干擾myo-inositol代謝通路中的酶等方法,發現代謝物PI(4,5)P2是myo-inositol延緩衰老的效應分子。但PI(4,5)P2易被降解,因此尚不能通過直接添加來延緩衰老。

      研究發現,myo-inositol延緩衰老依賴于其代謝通路中的另一個酶——daf-18(Pten),該基因有多種功能,如作為抑癌基因的功能。研究發現myo-inositol主要通過daf-18(Pten)提高線粒體自噬的功能,實現延緩衰老的效應。

      石大偉、夏嫻和李于研究組的崔奧媛為論文的共同第一作者,韓敬東為論文通訊作者。研究工作獲得科技部、基金委、中科院等的支持。

      

      圖1.線蟲myo-inositol的代謝通路圖。每個圓圈表示一個代謝物。每個方格指代一個酶,用數字代替。列出的代謝物和酶均是線蟲中存在的。絳紅色方格表示該步反應的酶在衰老過程中mRNA水平上升,藍色方格反之。紅色箭頭指示減少該代謝物縮短線蟲壽命,藍色箭頭反之(本圖只標注p < 0.05的數據)

    圖2.代謝物myo-inositol延緩衰老機理的模式圖

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