檢查
可見園形或橢園形，邊界清楚，單發或多發，白色或黃色結節狀隆起，表面不平，大小不一，有新生血管或出血點。腫瘤起源于內核層者，向玻璃體內生者叫內生型，玻璃體內可見大小不等的白色團塊狀混濁；起源于外核層者，易向脈絡膜生長者叫外生型，常使視網膜發生無裂孔性實性扁平脫離。根據病史，年齡和臨床癥狀。X線片、B超檢查、CT檢查有助于診斷。乳酸脫氫酶(LDH)的活力測定：當房水內LDH值高于血清中值，二者之比大于1.5時，有強烈提示視網膜母細胞瘤可能。其他：尚可作同位素掃描、鞏膜透照法、癌胚抗原等。
鑒別診斷
Rb發展到三、四期后一般是容易診斷的，但在一、二期時就比較困難，這個時期在它的晶狀體后瞳孔區內可出現白色反光或黃白色組織塊叫白瞳孔(leukoria)，事實上出現白瞳孔的情況很多，在鑒別診斷中應該注意者是：視網膜發育異常；晶體后纖維增生；轉移性眼內炎；滲出性視網膜炎(Coats病)：發生于7-8歲以上男性青少年，多為單眼，病程進展緩慢。眼部檢查，玻璃體很少有混濁，視網膜呈白色滲出性脫離，廣泛的毛細血管擴張及出血點和膽固醇結晶。而Rb多發生于5歲以下嬰幼兒，玻璃體混濁較多見，視網膜脫離為實性，血管怒張及新血管多限于腫瘤區。此外，從X光照片、CT及超聲診斷均有明顯不同，可除外Coats病。