蛋白激酶不突變也可促進前列腺癌轉移？

　　 近日，來自美國的研究人員在國際學術期刊PNAS上發表了一項最新研究進展，他們在轉移性前列腺癌細胞中發現了一些野生型蛋白激酶，可能在前列腺癌進展和轉移過程中發揮了重要作用。這為前列腺癌干預治療方法的開發提供了一些新的潛在靶點。

　　前列腺癌是威脅男性健康的一種惡性疾病，目前急需找到治療轉移性前列腺癌的治療方法。眾所周知，突變導致的蛋白激酶激活在許多癌癥的進展和轉移過程中發揮重要作用，但是雖然轉移性前列腺癌中存在大量癌基因突變，蛋白激酶的突變卻非常少。一些證據表明非突變型蛋白激酶及其相關信號途徑可能參與前列腺癌進展，但是這些與前列腺癌轉移存在機制關聯性的激酶還沒有得到深入了解。

　　在這項最新研究中，研究人員利用基于質譜技術的磷酸化蛋白質組學數據結合基因表達分析，選擇了超過100種可能與人類轉移性前列腺癌有關的蛋白激酶進行進一步功能分析。研究人員在小鼠前列腺癌細胞中對候選激酶進行過表達，通過這種方式進行初步的體內篩選，共發現20種能夠促進癌轉移的野生型激酶。

　　此后，研究人員又利用人類前列腺癌細胞對這20種激酶進行了第二輪體內篩選，結果發現RAF家族的三個成員，MERTK以及NTRK2都能夠促進骨轉移和內臟轉移的形成，這一結果得到了PET-CT和組織學分析的證實。

　　研究人員指出，這些激酶都在人類轉移性去勢抵抗的前列腺癌組織中存在高表達。而這些功能研究表明特定野生型蛋白激酶在促進癌癥轉移方面具有強大作用，也提示這些激酶或可作為治療干預的可能靶點得到進一步研究利用。