美國疾病控制和預防中心Hoimberg等報告，使用蛋白酶抑制劑可增加HⅣ－1 感染者的心肌梗死發病危險，盡管發生率并不高。蛋白酶抑制劑治療HⅣ－1感染有效，但可增加高脂血癥和高血糖危險，并可導致胰島素抵抗。因此，有人擔心，長期應用蛋白酶抑制劑會增加心肌梗死、心絞痛和腦血管意外發病危險。Hoimberg等在1993年1月至2002年1月期間對美國8個城市9個HⅣ診所的5672例HⅣ－1感染患者進行了長期觀察（17712．4人年）。病人平均年齡為42．6歲，其中男性占82%。Lancet 2002?360?1747 結果顯示，1996年開始應用蛋白酶抑制劑，數年后心肌梗死發病率有所增高（趨勢檢驗，P=0．0125）。
在3247例應用蛋白酶抑制劑的患者中，發生心肌梗死19例（1．42/1000人年），而在2425例未用蛋白酶抑制劑的患者中，只發生2例（0．046/1000人年）?比值比為7．1，95%CI為1．6～44．3；Cox比例危險模型—校正后危險率比為6．5，95%CI為0．9～47．8 。使用蛋白酶抑制劑種類對心肌梗死發病率無顯著影響。共發生15例心絞痛，其中11例用蛋白酶抑制劑（比值比為1．93，95%CI為1．63～5．95）。發生腦血管意外14例，每組7例。
研究者認為，蛋白酶抑制劑可增加心肌梗死發病危險，但心肌梗死發病率并不高，并且通常發生在有其他心血管病危險因素的患者中，不要因此而給HⅣ－1感染患者停用蛋白酶抑制劑。及早戒煙、診斷和治療高脂血癥、改善胰島素抵抗和降壓治療都可減少蛋白酶抑制劑的這一并發癥。