1．體格檢查
皮膚損害可見紅色斑疹、丘疹或游走性紅斑，繼而發展為鱗屑性丘疹、環狀損害，有的表現為色素減退或色素沉著。疾病后期出現皮膚和皮下結節、結節潰瘍性損害。
2．外周血檢查
血常規檢查可見嗜酸性粒細胞增多，如品他病；萊姆病患者外周血檢查可見血沉加快，伴中性粒細胞增多。
3．暗視野顯微鏡檢查
從感染組織或體液中查到致病螺旋體，對疾病的早期斷有重要意義。
4．血清學檢查
血清試驗呈陽性，常見的檢查有熒光螺旋體抗體吸收試驗、螺旋體血凝試驗、螺旋體制動試驗等。
5．免疫學檢查
螺旋體IgM、IgG抗體檢查呈陽性。
6．腦脊液檢查
梅毒患者的腦脊液檢查可見白細胞計數增高，淋巴細胞增多。