近年來,血栓性疾病成為人類健康的第一殺手,依靠服用阿司匹林預防血栓已成為臨床共識,但由于阿司匹林“抵抗”的存在,造成部分患者服藥無效。血小板功能檢測可以篩查出這部分用藥無效的患者,有效提高血栓防治效果。因此,在臨床開展血小板功能檢測顯得尤為迫切。
進入二十一世紀,人類社會的老年時代也隨之而來。人口老齡化帶來的社會問題是疾病譜發生變化。建國初期我國死亡率最高的疾病是傳染病,之后為腫瘤。而進入二十一世紀,隨著人口老齡化的出現,心腦血管疾病逐漸上升為死亡率最高的疾病,成為人類健康的第一殺手。其中,心腦血管疾病多半的機制都是血栓的形成,如因冠狀動脈形成血栓導致的冠心病、腦血管病、腦血栓、中風等等都是由血栓引起的。同時,形成血栓的核心因素及第一要素就是血小板。因此,目前在人類醫療健康的保健、治療中,血小板功能的診斷、治療甚至是監測是非常重要的。
在藥物方面,有大量循證醫學證據證明,阿司匹林具有確切的療效和極高的性價比,可抑制血小板的聚集,能有效減少血栓的形成,降低心腦血管疾病如冠心病、腦卒中等的發生率,是公認的心腦血管事件防治的基石;加上其價格低廉,非常適合大規模應用進行心腦血管事件的預防。由于我國居民自我保健意識還十分匱乏,雖然知道阿司匹林的重要作用,但真正付諸于實際的人卻相當少,特別是對于伴有危險因素的高風險人群(高血糖、高脂血癥、高血壓、高齡、吸煙、肥胖、冠心病家族史人群、心房顫動等),對每天服用小劑量(75-150毫克)阿司匹林,還沒有形成習慣,漏服或停服的現象十分普遍。這與美國普通人群50%的使用率相比還有較大的差距。并且多數人對阿司匹林服用劑量應該為多少合適還存在著很多的疑問。劑量過小不會獲得治療效果,而劑量過大則容易導致血小板功能的過分抑制,導致自發性出血。該問題在臨床上是非常重要的,但是到目前為止80%—90%的醫院對服用阿司匹林后血小板功能監測項目開展的很少,大大影響了臨床對心腦血管疾病的診斷和治療。
血小板結構決定血小板功能
正常的血小板形狀不規則,無細胞核但有細胞器,是巨核細胞漿液剝落下來的脫離細胞。細胞中含有內質網、微管微絲、高爾基體、線粒體、致密顆粒等結構,其中較為特殊的、與血小板凝血作用精密相關的結構時致密顆粒,含有很多的凝血因子(如ADP/ATP)。血小板處于正常靜止狀態時,致密顆粒不會起到抗凝作用;而當血小板一旦被活化后,致密顆粒、a顆粒收縮釋放各種物質,然后這些物質通過血小板內的通道進入到血小板外部的血漿內,并與血漿中的凝血因子相互作用,促進凝血過程。
血小板激活和聚集在血小板凝血作用中起著關鍵作用
血小板被激活后的功能主要有:粘附,血小板附著在某物體的表面;聚集,血小板相互間的粘附;變形,血小板形態變化,白色血栓形成;釋放,釋放血小板內容物,加強凝血因子、血小板、內皮細胞功能。其中,血小板這些功能的實現主要依賴的是血小板表面上的各種受體,如與膠原結合的糖蛋白Ⅰ、與粘附作用有關的糖蛋白Ⅰb、與聚集作用有關糖蛋白Ⅱb/Ⅲa、凝血酶的受體糖蛋白Ⅴ.受體被激活后,血小板內部會發生一系列的生理變化以及更加復雜的化學變化,構成了血栓形成的病理生理基礎。
阿司匹林由于其許多優點常常被稱為“特效藥”
阿司匹林最神奇的藥效之一就是它可以使血小板的粘性降低,這可以預防血凝塊形成。如果血凝塊無法在動脈內形成,血流就會更通暢,心臟病和中風的風險也降低了。阿司匹林作用是通過環氧酶(COX-1)不可逆性失活過程進行調整的,結果是阻礙花生四烯酸產生血栓烷A2(TXA2)。口服阿司匹林后,其作為抗血小板藥物在60分鐘內時是有效的。COX-1可快速地被有核細胞(如內皮細胞)進行再次合成,因此阿司匹林對有核細胞的作用僅能維持相對較短的一個時間。與此相反,阿司匹林對血小板的作用時間是血小板的循環周期。
阿司匹林存在抵抗
美國有超過四千三百萬人每天服用阿司匹林以幫助預防心臟病和中風。然而,研究表明這些人中多達25%可能不受益于阿司匹林的抗血凝作用,反而有3倍以上的可能性死于心臟病和中風。阿司匹林對每個人的藥效并不相同。不存在生理學基礎上的對抗血小板治療“抵抗”的準確定義。但存在很多對抗血小板療法的各種反應,與對抗高血壓治療或他汀類治療的不同反應類似。個體對阿司匹林的次優反應通常被稱為“阿司匹林抵抗。由于這些人患心臟病或中風的風險增高,醫生開始認識到檢測阿司匹林藥效的重要性。阿司匹林抵抗的根本原因(可能說阿司匹林無應答更好一些)有幾個,包括遺傳變異、壓力誘導血小板流通增強、血小板活化其他路徑、血栓素生成其他途徑(例如通過單核細胞或巨噬細胞的COX-12)阿司匹林可吸收性等等。
血小板檢測方法
血小板的檢查項目主要有一般檢查、血小板功能檢查、特殊檢查。一般檢查包括血小板計數、MPV、血塊回縮試驗;功能檢查包括血小板粘附試驗、血小板聚集試驗、血小板粘附積聚試驗等等。江蘇英諾華醫療技術有限公司生產的PL系列血小板功能分析儀作為國內唯一自主研發的血小板功能分析儀,具有報告信息全面、檢測結果可靠、操作簡便等諸多優點。它可以報告血小板最大聚集率、血小板平均聚集率、血小板最大聚集點、原始血小板數、聚集后血小板數、原始血小板平均體積、聚集后血小板平均體積、原始紅細胞數、聚集后紅細胞數、紅細胞最大聚集率等多個參數,能夠全面的反應血小板的功能水平。
總結
阿司匹林治療已成為預防復發性動脈粥樣硬化疾病和預防大部分高風險患者原發性疾病的標準治療方法。
因為患者對阿司匹林治療表現出了不同的反應,所以實驗室測量血小板功能對患者的成功治療起到關鍵作用。