舊金山——研究證實，治療性血漿置換（TPE）聯合利妥昔單抗對于復發或難治性血栓性血小板減少性紫癜（TTP）患者有效。這項聯合治療的2期試驗結果發表于2014年12月6-9日在舊金山舉行的第56屆美國血液學會年會。
來自加拿大安大略省哈密爾頓市哈密爾頓健康科學中心的Ronan Foley,
MD稱，多達30%-50%的TTP患者會復發或TPE治療無效。我們仍迫切需要評估針對這類患者的新治療方法。Dr.
Foley表示，“在過去的10年中，加拿大醫生開始在個別案例中一次性應用利妥昔單抗治療TTP.在這種方式下，我們無法回答有關集體效能和毒性作用的問題。因而我們開始進行一項綜合性前瞻性2期研究，序貫納入了全國范圍內符合條件的患者，以更準確地評估利妥昔單抗在這一情況下的效果。我們納入的患者為‘現實世界的病例’。”
利妥昔單抗是一種嵌合型抗CD20單克隆抗體，研究證實其可能通過消除活化的B淋巴細胞及生成ADAMTS12酶抑制劑而發揮療效，而這被認為是TTP的主要發病機制。
Dr.
Foley及其同事在加拿大醫院的血漿分離置換中心進行了一項前瞻性、多中心、II期、開放標簽性臨床試驗，以評估利妥昔單抗在復發或難治性TTP成人患者中的療效。在研究開始時、第8周、第12周、第24周和第52周時，研究測定了功能性及抗原性ADAMTS13酶及抑制劑水平和抗CD20抗體水平，同時還對血液學參數、完全緩解率、復發率、總體死亡率和不良事件進行了常規評估。利妥昔單抗的給藥方式為每周一次靜脈給藥，每次劑量為375
mg/m2,共計給藥4次。
研究納入了20例難治性TTP患者和20例復發性TTP患者（N=40）。完全應答（CR）定義為血小板計數>150 x 109/L、乳酸脫氫酶<1.5倍正常范圍上限、無進展性神經癥狀、且無需再進行TPE治療。
第8周時，77%的難治性患者和90%的復發患者達到CR.在第52周時，15/20的難治性患者（3例死亡，1例失訪）以及18/20的復發患者（1例退出研究，1例失訪）存活且達到CR水平。
在納入研究的40例患者中，3例死亡。2例患者功能性ADAMTS13<10%且能檢測到抑制劑，這2例患者均來自難治組。2例患者因真菌感染（第2周時）和活動性TTP（第8周時）而死亡。第3例死亡病例在第29周時因血栓形成并發癥而死亡。所有在基線時ADAMTS13酶水平正常的難治性患者，在第8周時均獲得了完全應答，并在之后的隨訪（52周）中持續保持疾病緩解狀態。
盡管復發性TTP患者達到了血液學和臨床上的完全緩解，但其ADAMTS13酶抑制劑水平在24周（50%患者）和52周（10%患者）時為陽性。所有CD20+
B淋巴細胞<3%的患者在8周和12周時開放標簽應用了利妥昔單抗。至第8周時，難治性TTP患者接受了中位數26次的血漿置換，而復發患者接受了中位數11次的血漿置換（P
< 0.001）。
Dr.
Foley總結道，總體死亡率僅為8%,難治組為15%,復發組為0%.9例難治患者在基線時依靠透析維持生命，其中僅2例患者血清肌酐>250
?moL/L且在第52周時仍需透析治療。這些患者的ADAMTS13酶指標在整個研究期間保持正常。數據顯示TPE和利妥昔單抗對于復發或難治性TTP患者而言是一種有效的聯合治療方案。
共同研究者，來自加拿大安大略省渥太華大學的Gail Rock, MD, PhD補充道：“這項研究明確了一項治療方案可幫助降低難以處理的TTP患者的死亡率，在大多數情況下，該病好發于既往體健的年輕人，為其帶來死亡風險。”
共同研究者，來自加拿大安大略省倫敦西安大略大學的William Clark, MD稱：“該研究闡明了一種治療復發及難治性TTP患者的簡單新方法，并確定了利妥昔單抗使用的重要地位。”