血脂是血漿(血清)中所有脂類的總稱。包括三脂酰甘油(TC)、磷脂(PI)膽固醇(Ch)膽固醇酯(CE)及少量的游離脂肪酸(FFA)。 血液中的脂類,部分由食物經消化道吸收而來,部分由人體內組織自身合成或體內各組織的分解釋入。血液脂類物質不溶于水或微溶于水,血液中除脂肪酸與清蛋白結合外,其余都與載脂蛋白結合成脂蛋白,隨血液循環被轉運到各組織完成其生理和代謝功能。 一、 血漿脂蛋白的理化性質和分類血漿脂蛋白由于所含脂類成分和蛋白質種類、比例不同,又可分為多種。 1、 密度分離法(超速離心法)各類脂蛋白組成中脂類所占的比例不同,其密度也不同。將血漿放在密度為1.063的氯化鈉溶液中,在26℃條件下以50 000rpm的速度超速離心。脂蛋白中密度比氯化鈉溶液大的下沉,比氯化鈉溶液小的上升。按密度大小可分為四種,分別是乳糜微粒(CM)、極低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)。 2、電泳分離法各類脂蛋白所含載脂蛋白的種類和數量不同,它們在特定的酸堿度的緩沖液中的所帶電荷數量也各不相同,另外,各種脂蛋白顆粒大小也有差別,它們在同一電場中具有不同的電泳遷移率。同樣也可分為四種,從原點起分別是:乳糜微粒(CM)、β脂蛋白(βLP)、前β脂蛋白(Pre-βLP)、α脂蛋白(αLP)。它們分別與密度分離法的CM、LDL、VLDL、HDL相對應。

二、血漿脂蛋白的組成成分 血漿脂蛋白主要由脂質和蛋白質組成,脂質包括三脂酰甘油(TG)、磷脂(PL)、膽固醇(Ch)、膽固醇脂(CE) 等,蛋白質部分有運載脂類的作用,故稱載脂蛋白(Apo)。至今已從人血漿中分離出18種Apo,主要包括ApoA、B、C、D、E 等5 類。其中ApoA 又分為AⅠ、AⅡ、AIV;ApoB 又分為B100 及B48;ApoC 分為CⅠ、CⅡ、CⅢ等。近年來,又發現了在血漿中有意義的脂蛋白(a)[Lp(a)]。
1.乳糜微粒 CM顆粒最大,約為500nm大小,脂類含量高達98%,蛋白質含量少于2%,因此密度極低。CM由小腸粘膜細胞在吸收食物脂類(主要是甘油三酯)時合成,經乳糜導管,胸導管到血液。主要功能為運輸外源性甘油三酯。
2.極低密度脂蛋白 VLDL中TG主要在肝臟利用脂肪酸和葡萄糖合成。若食物攝取過量糖或體內脂肪動用過多,均可導致血VLDL增高。VLDL中脂類占85%-90%,其中TG占55%,其密度也很低。VLDL是運輸內源性TG的主要形式。
3.低密度脂蛋白 LDL的結構大致可分為三層:內層,占15%的蛋白質構成核心,被一圈磷脂分子包圍;中層,非極性脂類居中,并插入內外層,與非極性部分結合;外層,85%的蛋白質構成框架,磷脂的非極性部分鑲嵌在框架中,其極性部分與水溶性的蛋白質等親水基團突入周圍水相,使其脂蛋白穩定地分散于水溶液中;游離膽固醇分布于三層之中。
4.高密度脂蛋白 HDL是一組不均一的脂蛋白,經超速離心和等電聚焦電泳,可把HDL分成若干亞族。各亞族具有不同的密度,顆粒大小及分子量不盡相同,脂質和載脂蛋白比例不同,經X射線衍射研究證實為三維形態結構。目前認為,HDL的結構是α螺旋區平行于脂蛋白顆粒表面,非極性氨基酸殘基伸展到顆粒的非極性核心區域;磷脂的脂肪酰鏈則垂直于脂蛋白顆粒表面的螺旋形載脂蛋白;膽固醇酯深埋在HDL顆粒的親脂核心內;而游離的膽固醇可能與顆粒表面在磷脂極性頭和載脂蛋白結合。
HDL主要由肝合成,小腸也可合成。HDL按密度大小又可分為HDL1、HDL2和HDL3。HDL1又稱為HDLc,僅在攝取高膽固醇膳食后才在血中出現,健康人血漿中主要含HDL2和HDL3。HDL主要是將膽固醇從肝外組織轉運到肝進行代謝。
5.脂蛋白(a) 于1963年在血漿脂蛋白電泳時發現β-脂蛋白部分有一種新的抗原成分,并與LDL結合,將此抗原成分命名為脂蛋白(a)[lipoprotein(a),LP(a)]。其后證實,LP(a)核心部分由甘油三酯、磷脂、膽固醇、膽固醇酯等脂質和載脂蛋白B100組成,結構類似LDL,并含有LDL中沒有的載脂蛋白(a)[apolipoprotein(a),Apo(a)]。Apo(a)與纖溶酸原具有高度同源性,在纖溶系統多個環節發揮作用,從而影響動脈粥樣硬化性疾病的發生和發展。
有足夠證據表明,Lp(a)是動脈粥樣硬化性疾病的一項獨立危險因子。Lp(a)含有兩類載脂蛋白,即ApoB100和Apo(a),兩者通過1至2個二硫鍵共價相連,若用還原劑巰基乙醇處理Lp(a)時,Apo(a)可從Lp(a)的分子上脫落下來,成為不含脂質的一類糖蛋白。剩下不含Apo(a)僅含ApoB100的顆粒,稱為Lp(a-)。
不同種類的血漿脂蛋白所含載脂蛋白的種類及含量各不相同。在高密度脂蛋白中,主要是ApoA;低密度脂蛋白中,主要是ApoB,在極低密度脂蛋白中,主要是ApoB及C;而乳糜微粒中,A、B、C三種都有。

(一)載脂蛋白A族
ApoA可分為ApoAⅠ,AⅡ,AⅣ。ApoAⅠ和AⅡ大部分分布在HDL中,是HDL的主要載脂蛋白。
1、ApoAⅠ主要存在于HDL中,在HDL3中ApoAⅠ占載脂蛋白的65%,在HDL2中ApoAⅠ占載脂蛋白的62%,在CM、VLDL和LDL中也有少量存在。血漿中呈現β遷移率的一種β-HDL,其內80%為ApoAⅠ。
2、ApoAⅡ是HDL中第二種含量多的載脂蛋白,在HDL2中占載脂蛋白的15%,在HDL3中占載脂蛋白25%,在CM中占載脂蛋白的7%-10%,VLDL中也存在少量。
(二)Apob族 體外實驗表明,ApoB是難溶于水的蛋白質。目前所知,ApoB族可分為兩個亞類,即ApoB48和ApoB100。ApoB主要成分是B100,其次為B48,
1、.ApoB100ApoB是單鏈糖蛋白,分子量為51ku,主要在肝,少數在小腸合成。ApoB100由4536個氨基酸殘基組成。能合成裝配和分泌富含甘油三酯的VLDL;是LDL的結構蛋白。
2、ApoB48因分子量是ApoB100的48%而得名。存在于CM中,不與其他脂蛋白分子交換。ApoB48在小腸合成,是組裝CM所必需的載脂蛋白。
(三)ApoC族 ApoC是目前所知載脂蛋白中分子量最小的一類。最先從VLDL中分離出一種含有少量磷脂的低分子量載脂蛋白,并命名為載脂蛋白C。此后又在HDL中發現有ApoC,并進一步確認ApoC有三種亞型,即ApocⅠ、Ⅱ、Ⅲ。Apoc主要由肝合成,小腸也合成少量。
三、血漿脂蛋白的基本結構基本結構:各種脂蛋白具有相似的球狀基本結構,疏水性較強的TG 及CE(膽固醇脂) 位于脂蛋白的核心,其中CM 及VLDL 主要以TG 為核心,而LDL 及HDL 則主要以CE 為核心。具有雙性基團的PL(磷脂)、游離Ch 以及Apo 則以單分子層借其疏水基團與核心以疏水鍵相連,覆蓋于脂蛋白表面,極性基團朝外。
脂蛋白結構圖
脂蛋白顆粒結構與載脂蛋白的功能密切相關。
Apo 的主要功能如下:
(1)結合和轉運脂質,穩定脂蛋白結構:Apo 大多具有雙性α螺旋結構,沿螺旋縱軸同時存在親脂非極性面和親水的極性面,有利于結合脂質和穩定脂蛋白結構。
(2)調節脂蛋白代謝關鍵酶活性:如apoCII 是脂蛋白脂肪酶(LPL)不可缺少的激活劑;apoAI則為卵磷脂膽固醇脂酰轉移酶(LCAT)的激活劑。
(3)參與脂蛋白受體的識別:如apoB100 及apoE 參與LDL 受體的識別;apoAI 參與HDL 受體的識別;apoE 參與apoE 受體的識別等。由于各種脂蛋白主要通過受體途徑代謝,因此apo影響和決定著脂蛋白的代謝。
(4)脂質轉運蛋白(LTP):主要包括膽固醇酯轉運蛋白(CETP)及磷脂轉運蛋白(PTP),促進 PL、CE 及TG 在HDL 與VLDL 及LDL 之間的轉運與交換。