血細胞染色是形態學檢查的基礎，其染色效果又決定了血細胞識別的質量，直接影響著血液系統疾病診斷與鑒別診斷的水平。自從全國形態學專家座談會召開以來，迅速引起國內各實驗室對形態學檢驗的重視，同時也注意了不斷提高血細胞染色的質量。
目前應用最廣泛的瑞氏-姆薩姬染色（瑞-姬染色）實際上是改良的羅曼諾夫斯基染色法。羅氏染液對不同的血細胞有不同染色能力，最初是從陳舊發霉的亞甲藍、伊紅混合液將紅細胞內寄生蟲的核物質染成鮮艷的紫色和染色質染成紅色而發現的。這種染液的特性是在藍色和粉紅色之外產生了第3種顏色——紫色。這種效應可能是亞甲藍的氧化產物天青B與伊紅組成的一種復合物。
1984年，國際血液學標準化委員會（ICSH）推薦羅曼諾夫斯基染色為參考染色法。隨后國內外學者又先后又推出了快速染色法、混合染色法、改良染色法、替代染色法等。
一、經典染色法建立
俄羅斯學者羅曼諾夫斯基首創了含有亞甲藍和伊紅的羅氏染色法，并證明亞甲藍-伊紅液越陳舊其染色效果越好。羅氏染色劑是利用氧化劑氧化亞甲藍，使之產生天青，再與伊紅液混合后可立即染已固定的涂片。1901年利什曼、1902年瑞氏、1902年姬姆薩分別根據羅氏染色劑用伊紅和亞甲藍混合而成的原理，設計了3種不同特點的染色劑，并成批生產出染色粉劑，從而建立了經典染色法，并一直使用至今。
二、快速染色法興起
經典染色法應用于臨床后，由于染色時間偏長，不利于急診檢驗，因此各種快速染色法先后推出。快速染色法主要有兩類：兩色分染法和快速促染法。市場中應用廣泛的是加大磷酸鹽類促染。結果顯示加入甘油和磷酸鹽的染色劑天青B含量明顯增加，而天青B含量是提高染色效果的決定因素。以ICSH標準判斷血片染色效果，加入甘油磷酸鹽的染色劑明顯優于常用的瑞-姬染色液。而且這種染色法試劑配制簡便，染色時間短，非常適合急癥和門診血常規檢驗，可在臨床上推廣使用。
三、標準染色法推廣
經典染色法和快速染色法用于臨床以后，由于每個實驗工作者都只習慣于本實驗室的染色方法，實驗室之間用不同的染色方法進行會診時，常引起爭論甚至作出不同的形態學診斷。同樣，參考圖譜也會出現問題，因為圖譜里的插圖也可能使用了不同的染色方法。不同染色法的插圖甚至會誤導讀者。所以將染色方法標準化不僅是日常診斷工作中的需要，也是進行研究工作所需要的。為了克服不同種類染色的效果差異以及實驗室間不同的染色標準，ICSH成立了血和骨髓片染色和染色方法小組，并確立了一套標準的血涂片染色方法。ICSH的專家們發現了3個基本條件可使羅曼諾夫斯基染色法的重復效果滿意。(1)使用足夠純度的天青B以及伊紅；(2)正確和適當的組合染料將其配制成染液；(3)1個標準的染色方法需要選定緩沖液濃度。但由于天青B提純的費用較高，因此標準染色法在國內推廣緩慢。
四、改良染色法特點
瑞氏染色對細胞質成分及中性顆粒著色好，而對細胞核的染色不如姬姆薩染色，采用瑞氏-姬姆薩復合染色液染色，兼取兩者之長，可使血細胞的胞質、顆粒及胞核等獲得較為滿意的染色效果。實踐證明，混合染色法優于單一染色法。
為了提高血片、骨髓片染色效果，國內外仍不斷對染色技術加以改進，有的在染色液快速溶解方面進行了改良；有的在分化劑使用方面進行了改良；有的在血膜外形成一層液態膜方面進行了改良；也有的在微波快速染色方面進行了改良。如各種改良染色法，紙片染色法等。
五、替代染色法問世
1879年，Ehrlich首先發現普通紡織染料能用于血細胞染色，這些紡織染料可將各類血細胞染成不同顏色。KASS曾以多種紡織染料進行血細胞染色研究，效果十分理想。國內學者也先后以國產紡織染料染血和骨髓涂片，也取得了非常滿意的結果。
六、血涂片染色發展前景
血細胞染色在國內使用最多的是瑞氏染色法和瑞-姬染色法。這2種染色法的天青B含量均達不到羅曼諾夫斯基染色的要求。雖然生物學染色委員會限定天青B最低含量為80%，但國內、外瑞氏染色劑中天青B的含量仍較低。
ICSH推薦的羅曼諾夫斯基染色法要求天青B純度較高。一般認為94%的天青B可以生產，但其可溶性差，需加增溶劑，而且制作成本高，從經濟實用方面考慮不太實際。因此目前多用于科學研究，尚難以在常規工作中應用。瑞-姬染色法60年的實踐經驗提示我們，作為經典染色技術，瑞-姬染色法通過進一步改進仍然是理想的染色法。