血液病基因療法BIVV003獲FDA認可即將進入臨床試驗

　　日前，Bioverativ和Sangamo Therapeutics公司聯合宣布，美國FDA接受了治療鐮狀細胞病(sick cell disease)的候選基因療法BIVV003的新藥臨床試驗(Investigative New Drug， IND)申請。這意味著Bioverativ公司可以開始臨床1/2期試驗來檢驗BIVV003在鐮狀細胞病患者中的安全性、耐受性和療效。

　　全球每年有30萬人在出生時就患上了鐮狀細胞病。它是由于編碼成年血紅蛋白的基因出現突變而導致血紅蛋白攜帶氧氣能力下降導致的遺傳性血液疾病。患者的血紅細胞呈鐮刀狀，表現出的癥狀包括慢性貧血，血管阻塞，以及多種器官損傷。患者的中風風險上升，而且預期壽命縮短。

　　BIVV003是Bioverativ和Sangamo公司合作開發的一種利用基因編輯技術的自體細胞療法。它從患者體內收集造血干細胞(hematopoietic stemcells， HSCs)，然后利用鋅指核酸酶(zinc finger nuclease， ZFN)技術在體外對調控BCL11A基因的紅細胞增強子(erythroid enhancer)進行精確切割。這會導致BCL11A基因的表達下降，而BCL11A蛋白是抑制胎兒血紅蛋白(fetal hemoglobin)表達的轉錄因子。胎兒血紅蛋白表達量的升高可以替代成人血紅蛋白的功能，緩解鐮狀細胞病患者的癥狀。

　　接受過基因編輯增強胎兒血紅蛋白表達水平的HSCs會被重新注回患者體內，它們可以繼續增殖并且分化為成熟的血紅細胞。臨床前試驗表明，經過基因編輯改造的血紅細胞能夠將胎兒血紅蛋白的表達水平提高4倍以上。這一療法的優勢在于不依靠病毒載體對基因進行編輯，從而避免病毒載體可能帶來的副作用，而且使用自體細胞可以提高移植成功率，避免異體移植時需要的免疫抑制過程。

　　“這是我們的基因編輯策略在一年內獲得FDA接受的第二個IND，”Bioverativ公司臨床開發副總裁Ken Huttner博士說：“它標志著我們推動尖端科學的決心，同時為那些等待一個治療鐮狀細胞病的有效療法的患者帶來了希望。我們期待將這一項目帶入臨床試驗。”

　　“鐮狀細胞病是一種會影響患者終生，并且帶來嚴重并發癥的血液疾病。患者應該得到更有效的新治療選擇，”Sangamo公司的首席醫學官Edward Conner博士說：“基因編輯改造的細胞療法可能給鐮狀細胞病患者帶來一勞永逸的療法。我們相信ZFN技術的精確性、效率和特異性讓BIVV003與眾不同。”

　　Bioverativ公司預計今年將在美國開設多個臨床試驗點。我們期待這一新療法能為患者帶來福音！