血清前白蛋白檢測指標對肝臟疾病的診斷價值

    肝臟是合成和分解蛋白的重要器官，實驗室通過檢測血液中的蛋白或酶水平，即可反映肝臟合成及儲備能力，根據各項指標的降低程度、觀察動態變化，提示肝病患者的病情嚴重程度。以往臨床上多采用一些傳統的肝功能項目，如ALT、TP、ALB、CEA、TBA等傳統的生化檢驗指標，對有些新指標項目了解較淺，如選擇前白蛋白(Prealbumin，PA)檢測的較少，在此筆者對血清PA特性與其它肝功能檢測指標聯合應用價值，做如下綜述。

　　1  生物特性

　　人體血清PA是一種低分子量血漿蛋白，主要由肝臟合成，分子量為55 KD，沉淀系數3.9［1］，是一個穩定的四聚體，由4個相同的亞單位組成，每一個亞基含127個氨基酸，具有重要的生物活性，在甲狀腺和維生素A的轉運中起重要作用，因此又稱甲狀腺聯結PA或維生素A轉運蛋白［2］，血清半衰期為1.9 d，在pH 8.2緩沖液中電泳移PA比白蛋白高25%，瓊脂電泳時位于白蛋白之前，其功能類似。正常人血清PA含量為0.28 g/L~0.35 g/L，約占全部血清蛋白的0.4%。

　　2  實驗方法

　　2.1  瓊脂糖電泳 

　　儀器：采用全自動HYDRASY電泳儀(法國sebia)；試劑主要含PH(8.6±0.1)瓊脂糖凝膠，pH (8.8±0.3)Tris巴比妥緩沖液，2 g/L酸紫染液，自配試劑：脫色液0.5 g/L檸檬酸；方法取血清10 μl加樣，保溫7 min～10 min，電泳、染色、脫色、干燥(全部由儀器完成)，掃描、報告結果。血清蛋白經高分辨電泳，可分離出PA等多條區帶，不同肝臟疾患者分離出的PA電泳圖譜及經掃描含量不一。

　　2.2  免疫透色比濁法 

　　儀器:全自動生化分析儀；PA試劑盒，由試劑廠家提供。

　　3  肝功能檢驗指標與血清PA聯合診斷價值

　　3.1  白蛋白與血清PA診斷價值  
　　
　　血清PA、白蛋白均在肝臟合成，白蛋白半衰期長21 d，而PA半衰期短僅1.9 d，由于半衰期短，肝臟疾病時血清PA的變化較血清白蛋白的變化更為敏感，其血清含量的改變能敏感快速的反應肝功損傷［3］。有學者報道，在病毒性肝炎中，有30%患者血清白蛋白正常而PA降低，多數患者血清PA下降超過50%，在肝細胞損傷較輕，預后良好病例，隨著病情的好轉，血清白蛋白迅速恢復正常，而在肝細胞損傷嚴重的病例PA始終處于低值［4］。白蛋白對消耗性疾病低蛋白狀態評價，影響因素多，敏感性差，診斷價值有一定局限性。胡建華學者［5］探討了消耗性疾病(肝癌、胃癌)血清PA濃度變化，肝癌組PA為(206.7±40.9)mg/L，胃癌組血清PA濃度為(217.3±44.6)mg/L，健康對照組血清濃度PA為(333.7±62.8)mg/L，表明了消耗性疾病血清PA濃度顯著低于健康對照組(P<0.01)，血清PA濃度測定是消耗性疾病低蛋白狀態和營養評價很好的指標。血清中的PA濃度比ALB更能反映肝臟合成功能和機體營養狀態。在肝臟疾患者中92%病例中PA值下降，半數以上低于180 mg/L，而白蛋白僅有個例降低且不明顯。PA是體內蛋白更新轉換的良好指標，是肝功能早期損害的敏感指標。

　　3.2  總膽汁酸與血清PA診斷價值

　　血清總膽汁酸(TBA)是膽固醇在肝臟分解代謝的產物，其代謝與肝功能有密切關系。肝細胞的損傷使得肝細胞攝取膽汁酸減少，是導致血清膽汁酸升高的主要原因［6］，由于肝臟損傷，經肝門靜脈回肝的膽汁酸不能被充分重吸收，如肝硬化患者由于側枝循環的形成，一部分門靜脈不經肝臟進入體循環，也是導致血膽汁酸增高的原因之一。血清PA全部在肝臟合成，半衰期僅1.9 d，故血清含量改變能敏感地反映肝細胞近期合成白蛋白的能力，作為急性時相蛋白，在肝功能受損時，特別是急性損傷時明顯下降［7］。TBA的檢測在各種肝病中明顯高于對照組差異有非常顯著性(P<0.01)，急性炎最為明顯，TBA是反映各種肝病的敏感指標。PA在急、慢性肝炎時，差異有顯著性(P<0.05)，而肝硬化、肝癌差異有非常顯著性(P<0.01)。因此，血清PA和總膽汁酸是反映急性肝損害的敏感指標，在各種肝病中具有非常重要的臨床價值。

　　3.3  乙型肝炎檢測血清PA診斷價值 

　　有學者對各種乙型肝炎患者血清PA水平進行探討，并與對照組做比較，研究結果顯示乙型肝炎患者血清PA濃度均有不同程度下降，除慢性肝炎輕度組外，與對照組比較差異均有顯著性意義，尤以肝硬化組明顯。乙型肝炎患者血清PA水平比正常人下降明顯，其變化趨勢與血清白蛋白、凝血酶原時間(PT)延長變化有一致性，但在急性肝炎和慢性肝炎患者中PA的異常率顯著高于PT異常率，但卻低于ALT的異常率，靈敏度不及血清ALT。有研究表明［8］，血清PA在反映肝臟合成功能損害方面比ALT更敏感，能更好地反映肝臟功能的減退程度及治療效果，與凝血酶原時間聯合判斷病情的嚴重程度及預后較佳。對于肝炎肝硬化患者Child-Puch分級中各組血清PA明顯降低，且A級、B級、C級三組間PA差異均有顯著性，提示血清PA為肝硬化的分級診斷提供參考依據，當血清PA<100 mg/L時應考慮肝硬化可能。

　　3.4  膽堿酯酶與血清PA診斷價值 

　　血清膽堿酯酶(CEA)是肝細胞合成的水解酶，與PA一樣均反映肝臟合成能力的指標，肝臟受損時肝細胞合成功能下降，血清CEA活力降低。據報道，74%的肝臟疾病CEA有變化，其中63%活性下降，11%活性上升［9］。在慢性肝病輕度組患者外，其余各組CEA活性降低，各組患者PA水平均降低，與對照組比較差別有高度顯著性。而慢性乙型肝炎輕度患者血清CEA活性不降低，可能由于肝細胞代償功能所致。在對慢性肝炎重度患者治療前后血清CEA、PA值變化的觀察中，發現治療后隨著病情的好轉血清CEA、PA水平也明顯升高，治療前后差異有顯著性，但慢性肝病各組(除輕度組)患者，隨著病情的加重，血清CEA活性、PA水平依次降低，說明此兩項指標可以反映慢性肝病的病變程度，同時有助于判斷預后，也可以較好地反映慢性肝炎的炎癥程度。肝臟疾病在我國乃至全世界都是人類頭號殺手，因此研究檢測肝功能的指標也越來越多，擺在檢驗醫師和臨床醫師面前的首要問題，就是如何正確、合理的使用這些指標，既能準確地診斷或監測病情，同時又能減少患者的負擔，為人類作出貢獻。

【參考文獻】
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　　［2］Kanda Y.the am into acid sequence af human.P mlibem in［J］.J Biol chem，1974，249(20):6795.

　　［3］張成義.四種血漿蛋白在肝炎、肝硬化中臨床意義的比較［J］.安徽醫學，1992，13(6)：6.

　　［4］楊崎恩，錢興南，王棟.血清前白蛋白的動態觀察對慢性肝炎預后的影響［J］.中華醫學寫作雜志［J］.2003，10(5)：421422.

　　［5］胡建華.肝癌與胃癌患者血清前白蛋白測定的臨床意義［J］.華北煤炭醫學院學報，2006，8(3)：339.

　　［6］陳潔，何建軍.血清總膽汁酸測定與肝硬化的臨床意義［J］.浙江預防醫學，2002，14(3)：1314.

　　［7］Chien RN,Liaw YF,Chen TC,et al.Efficacy of thymosinal in patients with chronic hepatitis B:a random ized controlled［J］，1998，27(50)：13831387.

　　［8］任衛英，張順財，胡德昌.血清甲胎蛋白、前白蛋白及總膽汁酸測定對慢性肝炎的診斷價值［J］.肝臟，2001，6(3)：198199.

　　［9］張衛衛，王學清，李巖.血清前白蛋白、膽堿酯酶對判斷肝硬化患者肝儲備功能及預后的臨床價值［J］.中國實用內科雜志，2002，11(1)：1617