IgG4相關性疾病(IgG4－related disease，IgG4－RD)被認為是一種新的由免疫介導的自身免疫性疾病。該類疾病與IgG4淋巴細胞密切相關，以血清IgG4水平升高以及IgG4陽性漿細胞浸潤多種器官和組織，伴有組織纖維化而發生腫大或結節性/增生性病變為特征。最常見的受累器官包括胰腺和唾液腺，其次可以發生于膽管、腎、肝臟、肺、淚腺等。IgG4－RD累及不同臟器可導致米庫利奇病(Mikulicz disease，MD)、自身免疫性胰腺炎(autoimmune pancreatitis，AIP)、間質性腎炎(interstitial nephritis，TIN)、間質性肺炎、淋巴結病、腹膜后纖維化(retroperitoneal fibrosis，RPF)、炎癥性主動脈瘤和炎性假瘤等疾病[4]。臨床癥狀也因受累器官不同而各異，正是由于各自器官特殊的臨床表現，豐富了IgG4－RD的臨床譜，給臨床診斷和治療帶來了極大的挑戰。
隨著對IgG4－RD的深入研究，發現該疾病的一大特點就是患者單個或多個器官和組織發生類似腫瘤樣改變，IgG4陽性淋巴細胞浸潤，血清學檢查大多數患者IgG4水平升高。1888年，Mikulicz把以腺體腫脹伴有大量IgG4陽性漿細胞浸潤的疾病命名為MD。日本干燥綜合征學會于2008年規定了IgG4陽性MD的診斷標準[8]：在這個診斷標準中以腺體中至少兩對腺體對稱腫大為前提，并伴有血清IgG4升高(>1 350 mg/L)或者組織病理學特征：淋巴細胞和IgG陽性漿細胞浸潤(IgG陽性漿細胞/IgG陽性漿細胞>50%)，同時有典型的組織纖維化和硬化，就可以診斷為MD。
1995年，日本Yoshida等研究發現，部分胰腺炎病理顯示有大量IgG陽性漿細胞浸潤，認為該病發生與自身免疫有關，并正式提出AIP的概念。2002至2006年日本、韓國、美國推出了自己對于AIP的診斷標準，隨后在2008年，進一步發展成為亞洲標準。在這個標準中，影像學檢測是必需的，在滿足影像學標準的前提下，如果血清學檢測到血清高水平IgG4或者組織學檢測發現胰腺病變部位活檢提示淋巴漿細胞浸潤伴纖維化，有大量IgG4陽性漿細胞浸潤，即可判斷為AIP。影像學檢查標準包括：(1)胰腺實質：腺體彌漫性/局限性/局灶性增大，有時伴有包塊和(或)低密度邊緣；(2)胰膽管：彌漫性/局限性/局灶性胰管狹窄，常伴有膽管狹窄。
最初的診斷標準多為針對不同受累臟器而制定的器官特異性診斷標準，如AIP、MD、IgG4相關間質性腎炎等。然而，由于IgG4－RD常常是多種臟器受累，器官特異性診斷標準存在一定的局限性，經過專家的共識和臨床驗證，在2011年制定了IgG4－RD綜合診斷標準。具體如下：
(1)臨床檢查顯示單個或多個器官特征性的彌漫性或局限性腫大或腫塊形成；
(2)血液學檢查示血清IgG4升高(>1 350 mg/L)；
(3)組織學檢查顯示：①大量淋巴細胞和漿細胞浸潤，伴纖維化；②組織中浸潤的IgG4陽性漿細胞與漿細胞的比值>40%，且每高倍鏡視野下IgG4陽性漿細胞>10個。
滿足(1)＋(2)＋(3)為確診；滿足(1)＋(3)為可能；滿足(1)＋(2)為可疑。如果患者以單一臟器表現為主，不能滿足綜合診斷標準時也可根據臟器特異性診斷標準進行診斷。
目前診斷IgG4－RD主要還是以患者相關受累器官組織中存在IgG4陽性漿細胞為依據，形態學表現為主，免疫組織化學染色為輔。滿足以下2種組織學特點即可確診：
(1)彌漫性密集淋巴漿細胞浸潤；
(2)纖維化，形成席紋狀；
(3)閉塞型靜脈炎。
很多時候臨床上還是以IgG4/IgG陽性漿細胞比例>50%來確定IgG4－RD[。Wallace等進行了一項125例IgG4－RD患者群體研究，他們發現伴有血清IgG4濃度升高的處于疾病活動期的患者年齡更大，IgG4－RD反應指數得分、絕對嗜酸性粒細胞計數及IgE水平更高，有更多器官累及和更低補體水平，因此血清IgG4濃度升高的這類患者可被認為是疾病嚴重程度更高的一類IgG4－RD亞型。此外，IgG4陽性漿細胞水平與疾病的活動程度密切相關。