紅細胞在血管內破壞的稱血管內溶血，紅細胞在網狀內皮細胞內破壞的稱血管外溶血。血管外溶血是紅細胞所受的損傷較輕，紅細胞在脾、肝內被巨噬細胞識別并吞噬破壞；由于脾功能亢進而對正常紅細胞的過度破壞也屬血管外溶血。血管內溶血是指紅細胞受損傷較重，直接在血循環中破裂，紅細胞的內容(血紅蛋白)被釋放入血漿。因此，血管外溶血主要是血紅蛋白代謝產物增多而引起的相應變化；血管內溶血則是血漿內游離血紅蛋白增多而引起的一系列變化。
血管外溶血一般呈慢性溶血過程，多見于遺傳性球形紅細胞增多癥、血紅蛋白病、溫抗體型自體免疫性溶血性貧血。
血管內溶血一般呈急性溶血，也可表現為慢性溶血過程，多見于陣發性睡眠性血紅蛋白尿，G－6 PD缺乏，冷抗體型自體免疫性溶血性貧血，以及藥物、理化、感染等因素所致之溶血性貧血。
血管內溶血多比較嚴重，常有全身癥狀，如寒戰、發熱、腰背酸痛、血紅蛋白血癥和血紅蛋白尿。慢性血管內溶血尚可有含鐵血黃素尿。血管外溶血一般較輕，可引起脾腫大，血清游離膽紅素輕度增高，多無血紅蛋白尿。
提示血管內溶血的檢查
1. 游離血紅蛋白
正常血漿中僅有微量的游離血紅蛋白，約 10~40mg/L 。血管內溶血時可以增加。
2. 血清結合珠蛋白
正常為 0.5~1.5g/L, 血管內溶血時血清結合珠蛋白降低。急性血停止約 3~4 天后，血漿中結合珠蛋白才復原。
3. 血紅蛋白尿
血紅蛋白尿時尿常規示隱血陽性，尿蛋白陽性，紅細胞陰性。
4. 含鐵血黃素尿
指尿常規鏡檢時發現脫落上皮細胞內有含鐵血黃素。主要見于慢性血管內溶血。
提示血管外溶血的檢查
1. 膽紅素
血管外溶血時常伴高膽紅素血癥，總膽紅素增高。其中以血清游離膽紅素增加為主，結合膽紅素少于總膽紅素的 15% 。慢性溶血性貧血患者由于長期高膽紅素血癥導致肝功能損害，因此可合并肝細胞性黃疸。
2. 24 小時糞膽原和尿膽原排出量檢查
臨床上較少應用。
血漿高鐵血紅素白蛋白試驗有助于鑒別血管內或血管外溶血，陽性表示嚴重血管內溶血。如陣發性睡眠性血紅蛋白尿時，出現一條高鐵血
紅素白蛋白區帶，而球形細胞增多癥系血管外溶血則無此區帶。