本病需與下列疾病鑒別：
（1）特發性震顫：多在早年起病，震顫為姿勢性或動作性，常影響頭部引起點頭或搖晃，無肌強直和運動遲緩。約1/3的患者有家族史，飲酒或服用心得安震顫可顯著減輕，而帕金森病典型影響面部和口唇。
（2）抑郁癥：可伴表情貧乏、言語單調、自主運動減少，可類似PD，且二者常在同一患者并存。但抑郁癥無肌強直和震顫，抗抑郁藥實驗治療可能有助于鑒別。
（3）（繼發性）帕金森綜合征：有明確病因可尋，如腦外傷、腦卒中、病毒性腦炎、藥物、金屬及一氧化碳中毒等。
①藥物或中毒性：神經安定劑（酚噻嗪類及丁酰苯類）、利血平、胃復安、α－甲基多巴、鋰、氟桂嗪等可導致可逆性帕金森綜合征，發生于治療后或停藥后數月；MPTP、錳塵、一氧化碳、二硫化碳中毒或焊接時接觸煙塵亦可引起；
②血管性：多發性腦梗死病史、假性球麻痹、腱反射亢進、病理征和神經影響學檢查等可提供證據；
③腦炎后：20世紀上半葉流行的昏睡性腦炎后常遺留帕金森綜合征，目前已罕見。
1）彌散性路易體病：多見于60－80歲，以癡呆、幻覺、帕金森綜合征運動障礙為臨床特征，癡呆最早出現，進展迅速，可有肌陣攣，對左旋多巴反應不佳，但對其副作用極敏感。
2）單豆狀核變性：可引起帕金森綜合征：青少年期發病，可有一側或兩側上肢粗大震顫，隨意運用時加重，靜止時減輕；以及肌強直、動作緩慢或不自主運動等。但患者有肝損害和角膜K－F環，血清銅、銅藍蛋白、同銅氧化酶活性降低，尿銅增加等。
3）亨延頓病：如患者運動障礙以肌恨之、運動減少為主，易被誤認為PD，根據家族史或伴癡呆可資鑒別遺傳學檢查可以確診。
（5）帕金森疊加綜合征
1）多系統萎縮：主要累及基底、腦橋、橄欖、小腦及自主神經系統，可有帕金森病樣癥狀，多數患者對左旋多巴不敏感。包括：
①紋狀體黑質變性：臨床罕見，表現運動遲緩和肌，震顫不明顯，可有錐體系、小腦和自主神經癥狀；
②Shy－Drager綜合征：自主神經癥狀突出，出現直立性低血壓、無汗、排尿障礙和陽痿等，以及錐體束、下運動神經元和小腦功能缺陷體征等；
③橄欖橋腦小腦萎縮：小腦及錐體系癥狀突出，MRI顯示小腦和腦干萎縮。
2）進行性核上性麻痹：可有運動遲緩和肌親知，震顫不明顯；早期出現姿勢步態不穩和跌倒，核上行眼肌麻痹（以垂直凝視不能最具特征性），常伴額內癡呆、假性球麻痹、構音障礙及錐體束征，對左旋多巴反應差。
3）皮質基底節變性：除表現肌強直、運動遲緩、姿勢不穩、肌張力障礙和肌陣攣等，尚可有皮質復合缺失、一側肢體忽略、失用、失語和癡呆等皮質損害癥狀，體檢可見眼球活動障礙和病理征。左旋多巴治療無效。PD是一種慢性進展性變性疾病，目前尚無根治方面，多數患者發病數年內尚能繼續工作，也有迅速發展致殘者；疾病晚期由于嚴重肌強直、全身僵硬終至臥床不起。本病本身并不危及生命，肺炎、骨折等各種并發癥是常見的死因。