血脂異常是指由于脂肪代謝或運轉異常使血液中的總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL—c)和甘油三酯(TG)升高以及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)降低。
血脂異常可表現為高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥、混合型血脂異常(TC、TG均升高)及低高密度脂蛋白血癥。臨床上可分為兩類:(1)原發性,屬遺傳性脂代謝紊亂疾病;(2)繼發性,常見于糖尿病、甲狀腺功能減退癥、腎病綜合征、透析、膽道阻塞、長期過量飲酒、口服避孕藥等。血脂異常與心血管病,尤其與冠心病的發生和發展密切相關,血脂異常的改善可防止或逆轉動脈粥樣硬化病變的進展,能明顯降低冠心病的發病率及死亡率。
血脂異常應堅持長期綜合治療,強調以飲食治療、改善生活方式為基礎,根據病情、危險因素、血脂水平決定是否或何時開始藥物治療。對繼發性血脂異常應積極治療原發病。應低脂及低膽固醇飲食、戒煙、限酒、停用口服避孕藥等不利于改善血脂異常的藥物。對超重的患者,應限制攝入總熱量,同時增加體育活動。
用藥指征:若對象為臨床上未發現冠心病或其他部位動脈粥樣硬化者,屬一級預防。這些對象在一般治療后,以下血脂水平應考慮應用調脂藥治療。(1)無冠心病危
險因子者:TC>6.24mmol/L;LDL-C>4.16mmol/L。(2)有冠心病危險因子者:TC>5.72mmol
/L;LDL-C>3.64mmol/L。若對象為已發生冠心病或其他部位動脈粥樣硬化者屬二級預防;以下血脂水平應考慮應用調脂藥治療:TC>5.20mmol/L;LDL-C>3.12mmol/L。
服調脂藥期間應定期隨診,在開始藥物治療后4~6周內,應復查血脂水平,根據血脂改變而調整用藥。若經治療后血脂已降至目標,則繼續用藥,以后每3~6個月復查血脂;如果血脂未能降至目標,則應逐漸增大劑量,必要時考慮聯合用藥。與此同時,應監測安全指標,至少應定期復查肝功能、腎功能、磷酸肌酸肌酶
(CPK)。若有明顯異常,應及時減量或停藥。安全指標異常時,不管停藥與否都應追蹤異常指標直至回到正常水平。另外,合并用藥務必慎重,要考慮藥物費用及毒副作用。
防止目標水平:(1)無動脈粥樣硬化,也無冠心病危險因子: TC<5.72mmol/L;TG<1.70mmol/L;LDL-C<3.64mmol/L。(2)無動脈粥樣硬化,但有冠心病危險因子:
TC<5.2anmol/L;TG<1.70mmol/L;LDL-C<3.12mmol/L。(3)有動脈粥樣硬化者:TC<4.68mmol/L;TG<1.70mmol/L;LDL-C<2.60mmol/L。
【處方1】
辛伐他汀20mg,每天1次,晚餐時服。
適應癥:高膽固醇血癥及以TC增高為主的混合型血脂異常。
分
析:辛伐他汀為他汀類調脂藥,羥甲基戊二酰輔酶A(HMC—C0A)還原酶是膽固醇生物合成的限速酶,辛伐他汀通過抑制HMC—COA還原酶使內源性膽固
醇合成減少,可觸發肝臟代償性增加LDL受體的合成,增加肝臟對LDL的攝取,使血漿中TC
LDL水平降低,也能降低TG水平,增加HDL-C水平。另外,辛伐他汀可以提高動脈粥樣硬化斑塊的穩定性,使斑塊縮小,改善血管內皮細胞功能,提高血管內皮的反應性,減輕動脈粥樣硬化過程的炎性反應,降低血栓形成傾向。臨床試驗證明,長期應用辛伐他汀在有效調血脂的同時,顯著延緩動脈粥樣硬化病變進展和病情惡化,減少心臟事件和不穩定心絞痛的發生。
辛伐他汀起始劑量每天10~20mg,需要時增至每天30~40mg。本品宜與飲食共進,以利吸收。因HMG—C0A還原酶活性在夜間較白日為強,晚上服藥,有利于更好發揮藥理作用。最常見不良反應是胃腸道反應,只有約0.4%患者需停藥。可出現輕度和一過性血清轉氨酶升高,發生率約1.2%。一般不影響治療,若明顯升高,應減量或停藥。也可見一過性CPK升高,不伴肌痛、肌無力癥狀;伴有肌痛、肌無力、血清CPK顯著升高(大于正常值上限10倍)時,應考慮肌病存在,應立即停藥觀察。如不能及時停藥,有可能導致致命的橫紋肌溶解癥。為避免其發生,用藥早期應注意觀察血清CPK和肌肉癥狀。肌病的發生率為0.08%。本品與紅霉素、煙酸、環孢霉素、左旋甲狀腺素、吉非貝齊及酮康唑等藥合用,可增加肌病的發生率。與抗凝藥合用時,可提高抗凝效果。
辛伐他汀降低TC能力為20%~30%,降LDL-C能力為30%~35%,還輕度增高HDL-C及輕度降低TC。
#p#副標題#e#
【處方2】
血脂康0.6g,每天2次,口服。
適應癥:高膽固醇血癥及以TC增高為主的混合型血脂異常。
分
析:血脂康為特制紅曲精制而成,中藥制劑,內含洛伐他汀及酸性洛伐他汀20mg/g以上,調脂效果與辛伐他汀的常規劑量相似,而不良反應輕而少見,至今未見有橫紋肌溶解癥。由于它還含有一些不飽和脂肪酸、氨基酸和微量元素,從而具有較一般他汀類藥物更強的降TC及升HDL-C的能力。血脂康降TC能力為
23%,降LDL-C能力為28.5%,升HDL-C能力為19.6%。
【處方3】
非諾貝特0.1g,每天3次,口服。
適應癥:高甘油三酯血癥及以TG增高為主的混合型血脂異常。
分
析:非諾貝特為貝特類調脂藥,可增強脂蛋白脂酶活性,使富含甘油三酯的脂蛋白分解代謝加速,能顯著降低血清甘油三酯,對增高高密度脂蛋白,并有一定的降低血膽固醇和低密度脂蛋白的作用,還可使血尿酸含量減少,纖維蛋白原含量降低,增加抗凝藥效果。不良反應常見有口干,食欲減退、大便次數增多、濕疹,有膽石增加趨向。個別病例可見轉氨酶、血尿素氮或肌酐升高,停藥后迅速回到正常。偶見伴有血清CPK增高的肌炎樣肌痛,應及時停藥。長期服用非諾貝特者,應定期復查肝、腎功能及血清CPK,有明顯異常時應及時減量或停藥。肝腎功能不全、膽石癥、孕婦
哺乳期婦女忌用。同時服用抗凝藥者,應將抗凝藥劑量減少1/3。
非諾貝特降低TG能力為50%~60%,降TC能力為l9.6%~24.7%,降LDL-C能力為26%。
【處方4】
考來烯胺5g,每天3次,飯后口服。
適應癥:高膽固醇血癥。
分
析:考來烯胺又名消膽胺,為膽酸結合樹脂類調脂藥,也可稱膽酸螯合劑。本品口服不被消化道吸收,在腸道內與膽酸不可逆的結合,從而減少膽酸重吸收,促使肝中膽固醇向膽酸轉化,也影響腸道膽固醇吸收。具有降低血TC和LDL—C,輕度升高血HDL作用,可降低冠心病發病及抑制動脈粥樣硬化斑塊形成及進展。常見的不良反應是便秘,多進食蔬菜水果可緩解便秘。胃腸道不適一般為輕度和暫時性,包括腹痛、灼熱、脹氣、惡心、嘔吐。另外,考來烯胺可干擾葉酸、地高辛、華法林、貝特類、他汀類及脂溶性維生素的吸收。生長期服考來烯胺者,每天應補充葉酸5mg,孕婦及授乳期婦女每天應補充葉酸10mg。在服考來烯胺前1~2小時服葉酸,其他藥宜在服考來烯胺前1小時或后4小時服。長期服考來烯胺者,可適當補充維生素A、D、K及鈣。本品味差,可用調味劑伴服。近年由于他汀類顯示有更強的降TC作用及更少的副作用,不再將本藥作為降TC的一線藥物。
考來烯胺使TC降低10%~20%,LDL—C下降15%~25%,HDL-C升高17.5%。
【處方5】
煙酸 1g,每天3次,口服。
適應癥:低高密度脂蛋白血癥和(或)高甘油三酯血癥。
分
析:煙酸屬B族維生素,當用量超過維生素作用的劑量時,有明顯的調節血脂作用,可減少甘油三酯合成,提高脂蛋白酶活性,可有效地降低血TC、TG,升高血HDL。在開始服藥的1~2周內,服藥后可出現皮膚潮紅、皮膚瘙癢及胃部不適,隨著繼續服用,這些不良反應可逐漸減輕以至消失。開始服藥的3~7天內用小劑量,每次0.5g,每天3次,飯后服用,用餐時少喝菜湯、服藥時少飲水均可減輕皮膚潮紅等不良反應。皮膚潮紅是由于前列腺素介入而引起的,可用小劑量阿司匹林對抗。煙酸少見的不良反應有高尿酸血癥、糖耐量減低、加重潰瘍病;偶見肝功能受損。孕婦及授乳期婦女、消化性潰瘍、痛風、糖尿病、肝功能不全者忌
用。在服藥過程中,應定期復查肝功能、血糖及尿酸等,明顯異常時應及時減少劑量或停藥。
煙酸使Tc降低15%,TG下降26%,HDL-C升高20%~30%。
#p#副標題#e#
【處方6】
多烯康0.9g,每天3次,口服。
適應癥:輕度血脂異常。
分
析:多烯康為濃縮魚油酯型制劑,主要成分為高度不飽和的∞~3脂肪酸。本品可抑制肝內脂質及脂蛋白的合成,促進膽固醇從糞便中排出。另外,它還能擴張冠狀動脈,減少血栓形成,延緩動脈粥樣硬化的進程,降低冠心病的發病率。大劑量時可有消化道不適等。有出血傾向者忌用。
降TC的總有效率為68.8%,降TG的總有效率為86.5%,對升HDL—C也有一定作用。
【處方7】
脂必妥 1.05g,每天2次,早晚飯后口服。
適應癥:輕度血脂異常。
分 析:脂必妥是用于調整血脂的中藥制劑,主要成分是紅曲、山楂、白術等。本品能降低血TC、TG、LDL—C,升高血HDL—C,能明顯改善患者胸悶、脘腹脹滿等癥狀,并能降低動脈硬化程度,具有一定的抗動脈硬化作用。價格低廉,服用方便,無明顯毒副作用。
脂必妥治療輕度血脂異常有較好療效。
【處方8】
彈性酶 300U,每天3次,口服。
適應癥:輕度高膽固醇血癥。
分 析:彈性酶是由胰臟提取或由微生物經發酵制得的一種易溶解彈性蛋白的酶,能阻止膽固醇的合成及促進膽固醇轉化成膽酸,從而使血TC水平下降,并有防止動脈粥樣硬化及抗脂肪肝的作用。幾乎無副作用。
彈性酶有輕度降低血TC的效果。
【處方9】
藻酸雙酯鈉 50mg,每天3次,口服。
適應癥:輕度血脂異常伴高黏血癥者。
分
析:藻酸雙酯鈉為酸性多糖類藥物,制自海洋生物,有類肝素樣生理活性,可降低血TC、TG、LDL及升高血HDL,能抑制動脈粥樣硬化病變的發生和發展,改善微循環,降低血液黏度,抑制血小板聚集,抑制動靜脈內血栓的形成。偶有個別患者出現惡心、頭暈、皮疹等,停藥后癥狀消失。有出血病史及嚴重肝、腎功能不全者禁用。
藻酸雙酯鈉治療輕度血脂異常伴高黏血癥療效顯著。
【處方10】
辛伐他汀 20mg,每天1次,晚餐時口服;
考來烯胺 5g,每天3次,飯后口服。
適應癥:嚴重的高膽固醇血癥。
分 析:辛伐他汀和考來烯胺合用,可產生協同作用,從不同機制上降血TC,可顯著降低血TC水平。
#p#副標題#e#
【處方11】
非諾貝特0.1g,每天3次,口服;
煙酸1g,每天3次,口服。
適應癥:嚴重的高三酰甘油血癥。
分 析:非諾貝特和煙酸合用,可產生協同作用,從不同機制上降血TG,可顯著降低血TG水平。
【處方12】
氟伐他汀 20mg,每天1次,晚餐時口服;
煙酸 1g,每天3次,口服。
適應癥:嚴重的低高密度脂蛋白血癥。
分 析:氟伐他汀是第一個全部人工合成的他汀類調脂藥,作用強于辛伐他汀。不良反應較其他同類藥少而輕。與其他藥合用時,發生相互作用較少,安全性較大。與煙酸或苯扎貝特聯用,未發現肌病和橫紋肌溶解現象。
氟伐他汀聯合煙酸能顯著升高血高密度脂蛋白,顯著降低血TC、TG水平,可使心腦血管事件的發生危險降低50%以上。
【處方13】
氟伐他汀 20mg,每天1次,晚餐時口服;
苯扎貝特緩釋片0.4g,每天1次,口服。
適應癥:混合型血脂異常(血TC、TG均顯著升高)。
分 析:氟伐他汀是第一個全部人工合成的他汀類調脂藥,作用強于辛伐他汀。不良反應較其他同類藥少而輕。與其他藥合用時,發生相互作用較少,安全性較大。與煙酸或苯扎貝特聯用,未發現肌病和橫紋肌溶解現象。
苯扎貝特緩釋片為貝特類調脂藥,半衰期為26小時,降低血TG有強效,幾乎對所有患者有良好耐受性。
氟伐他汀與苯扎貝特合用,可產生協同作用,從不同機制上降低血TC、LDL、TG水平和升高血HDL-C水平。在用藥中應注意這種合用可能加重肝功能異常,
發生肌炎的危險性增加。為保證治療的安全性,聯合降脂治療時,可從各自藥物的較小劑量開始,避免用于腎功能不全的患者,教育患者認識肌病的癥狀并定期檢測血CPK、轉氨酶和臨床癥狀,如有肌痛
肌無力癥狀,并血CPK大于正常上限5倍者應停藥。
氟伐他汀聯合苯扎貝特緩釋片治療混合型血脂異常療效顯著。
【處方14】
非諾貝特0.1g,每天3次,口服;
考來烯胺 5g,每天3次,飯后口服。
適應癥:混合型血脂異常(血TC、TG均顯著升高)。
分 析:非諾貝特和考來烯胺合用,可產生協同作用,從不同機制上產生降血TC、LDL、TG和升高血HDL—C水平。在用藥中應注意這種合用可使胃腸反應加重,預防的方法是飯后服藥或適量減少單藥用量。
【處方15】
考來烯胺 5g,每天3次,飯后口服;
煙酸 1g,每天3次,口服。
適應癥:混合型血脂異常(血TC、TG均顯著升高)。
分 析:考來烯胺與煙酸合用,可產生協同作用,從不同機制上產生降血TC、LDL、TG和升高血HDL-C水平。在用藥中應注意這種合用可使胃腸反應加重,預防的方法是飯后服藥或適量減少單藥用量。