患者男性,34歲,左膝周圍紅色斑塊12年。12年前在廣東省某磚廠勞動時被磚塊刺傷左膝部,此后刺傷處漸出現紅斑塊,上覆黃白色痂殼,伴有瘙癢。曾在外院被診斷為銀屑病或皮膚結核,但所有的內服及外用藥物均無效。患者其他方面健康。查體左膝部皮膚見紅色斑塊(約20 cm×17 cm),覆蓋黃白色痂殼,可見黑點和紅點,未見糜爛滲出(圖1a,b)。初診取皮損處鱗屑標本加氫氧化鉀直接鏡檢即發現硬殼細胞(圖1c)。取病變組織以沙堡弱氏葡萄糖瓊脂(SDA)做真菌培養顯示菌落(圖2a)、菌絲和孢子(圖2b-d)。將菌株用4種不同培養基包括沙堡弱瓊脂(SGA)、馬鈴薯葡萄糖瓊脂(PDA)、察氏瓊脂(CDA)和玉米粉瓊脂(CMA)在三種不同的溫度下(27 °C、37 °C和42 °C)培養14天,發現在27 °C下菌落生長最好(圖2 e-p)。提取菌株DNA,擴增其內轉錄間隔序列并測序,將所測序列在GenBank做BLAST比對,此菌株被鑒定為裴氏著色霉,其核苷酸序列已提交給GenBank,登記號FJ914990。檢測此菌株細胞外酶活性(圖2q)。組織病理學顯示微小膿腫和硬殼細胞(圖2r-t)。患者被診斷為著色芽生菌病。口服特比萘芬250mg/次,一日兩次。局部外涂含1%萘替芬和0.25%酮康唑的乳膏后用電熱毯加熱進行熱療(42 °C,每天1小時以上)。病人對此治療方案反應良好,未出現副作用。治療后15個月,左髕骨上方最初的皮膚損傷處仍有紅色斑塊未消退(圖1d,e)。我們建議患者繼續口服藥物并計劃1月后手術切除殘留病變,但病人未再復診。患者最后一次就診時在殘余皮損處取標本做KOH制片直接鏡檢,仍能發現硬殼細胞(圖1f),真菌培養陽性。研究表明胞外酶磷酸酶活性與病原菌的寄生狀態有關。我們的體外研究表明真菌生長在42 °C時被抑制,表明熱療法簡單方便,無毒副作用,可常規使用。本例大部分皮損治療效果很好,髕骨上方皮損療效差可能是由于該部位的血液循環不夠豐富。

圖a 左膝部紅斑塊、結痂 圖c 刮取鱗屑做真菌直接鏡檢發現棕黃褐厚壁分隔孢子(硬殼細胞)

圖s t 組織病理切片特殊染色看見的真菌硬殼細胞
文章發表后不久的一天,冉老師來電話告訴我,這篇文章的主角,就是那位患者,時隔近10年后,又來復診了。患者當年離開華西醫院后基本放棄了治療,于是原來已經好轉的皮損又逐漸的擴大了,萬般無奈之下,還是回華西醫院來找冉教授。這次患者表示一定要按冉老師的要求定期復診,并完全配合冉老師制定的治療方案······但愿這一次,能讓患者徹底治愈。
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著色芽生菌病是一種由許多不同的真菌導致的皮下感染,例如裴氏著色霉(Fonsecaea pedrosoi)和卡氏枝孢瓶霉;皮炎外瓶霉導致者較少見。感染開始于皮下組織或真皮內,之后是皮膚斑塊進行性的增大,斑塊通常呈疣狀或斑片狀,中央有瘢痕形成。病原微生物可以在皮屑或活檢組織中被發現,呈著色小細胞樣,通常有十字狀分隔。其治療尚無統一的指南,包括系統及外用抗真菌藥物、物理治療、手術切除等,預后不理想。
既往認為Fonsecaea pedrosoi是最常見的病原真菌,2010年從著色霉屬中發現了新菌種Fonsecaea nubica。相關資料正在研究積累中。
參考文獻(略)
來源:Zhang R, Ran Y, Zhang H, Dai Y,etc.A Case of Chromoblastomycosis Caused by Fonsecaea Pedrosoi and Investigation of the Pathogenic Fungi[J],Mycopathologia. 2019 Apr;184(2):349-352.