組織病理：本病損害的結構，如細胞特點一樣重要。因此，最好切除整個損害，至少也要從損害中央包括其一側，最好兩側切取梭形標本。因損害底部的組織學變化對區分鱗狀細胞癌至為重要 。
各型角化棘皮瘤的組織象基本相同早期損害表皮凹陷如火山口樣其中充滿角質物，底部表皮增生，表皮突向真皮不規則延伸。這些表皮突在許多地方與其周圍間質分界不清，表皮內可見不典型細胞，核絲分裂及角珠。真皮內有相當顯著浸潤。病變進一步發展成熟時，表皮凹陷擴大如火山口樣其中充滿了角蛋白，兩側的表皮如拱壁狀，其底部表皮可向上與向下增生。增生的表皮內仍可見某種不典型性細胞。但較早期損害輕，角珠增多其中心大都完全角化。瘤的底部界限清楚。