鑒別
本病早期無論在臨床表現上還是病理變化上，均與鱗狀細胞癌類似，兩者間鑒別比較困難，但本病發展較鱗癌快，通常無破潰，可以自愈。這些可作為臨床鑒別要點，典型的角化棘皮瘤瘤細胞膜上含有自由花生凝集素，結合位可被花生凝集素染色，鱗癌細胞膜上雖也含有同樣的結合位，但因被唾液酸遮蓋，故不能被花生凝集素染色，這種組化方法有助于鑒別診斷。此外血型抗原可見于角化棘皮瘤瘤細胞，但不見于鱗癌的癌細胞巢或只呈片狀分布，這對鑒別診斷也有參考價值。
并發癥
已有報告伴發紅斑性狼瘡、白血病、麻風、腎移植、光化學療法燒傷和放射治療者。