臨床病例
患者，男，41歲，有高血壓病史及長期吸煙史，因右側上下肢體突然無力，口齒含糊，查體：血壓150/89mmHg，右側偏癱，右側肌力II級，頭顱MRI示：雙側半球皮質下頂葉、額葉多處病灶，診斷為多發性腦梗死，經低分子肝素治療，病情并無改善。
轉院后查體：左右上下肢肌張力增高，反射亢進；化驗：腦脊液寡克隆帶（+）；進行頭顱MRI：雙側半球皮質下白質區頂、額葉，接近腦室周圍分布有多病灶，T2加權像高信號，T1加權像為低信號的特點，通過MRI的檢查結果，并結合腦脊液生化（寡克隆帶電泳）的檢測，確診該患者為多發性硬化（MS），經免疫治療，病情明顯好轉并出院。
可見腦脊液寡克隆帶電泳在診斷中樞神經系統疾病中的重要性。
小貼士
1、腦脊液寡克隆帶是MS患者最常見的免疫學異常表現，是臨床診斷MS最有意義的輔助檢查。
2、華盛頓大學醫學院Avasarala等進行的研究顯示，多發性硬化(MS)確診時,腦脊液中寡克隆區帶（OCB）陰性或數量較少者，提示預后較佳。
3、腦脊液寡克隆帶對中樞神經系統（CNS）炎性疾病的診斷具有一定參考價值，可作為鑒別CNS炎性與非炎性疾病的可靠實驗指標，CNS炎性疾病包括病毒性腦炎、結核性腦膜炎及神經梅毒等。
4、標本需求：同一患者的不抗凝靜脈血2ml（黃頭凝膠真空采血管）和腦脊液0.5-1ml，血液需在采集后2小時內進行離心2500-3000 r/min 5分鐘分離出血清；標本可在冷藏（2-8°C）條件下最多保存一周。
5、如有疑問可聯系實驗診斷科生化組（TEL:021-31162069）
臨床背景介紹
克隆、寡克隆、多克隆概念
體液免疫反應可以根據電泳產生的抗體克隆的數目進行分類。電泳是利用不同蛋白質帶的電荷不同在同一電場中泳動速度不同而把蛋白質區分開的方法。
1、單克隆抗體來自單一的漿細胞株，即同一個祖先（漿細胞）分裂，增殖而形成的一簇細胞純系，同一克隆的B細胞產生同樣的均一的免疫球蛋白區帶。單克隆反應可能是多克隆反應的開始階段，此時未發現其他抗體克隆，也可能是檢測方法不敏感所致。
2、寡克隆抗體來源于許多細胞株，即電泳上應該有2條或以上區帶。寡克隆反應代表對某種特殊抗原或一系列抗原的體液免疫反應，同許多感染、自身免疫和炎癥疾病有關。
3、多克隆抗體是所有的免疫球蛋白均增加，在電泳背景下無特殊的可分辨清楚的克隆區帶。多克隆代表免疫球蛋白非特異性增加，常與系統性疾病有關，此時對許多抗原產生免疫反應，在神經系統疾病中不多見。
寡克隆帶檢測原理
腦脊液（CSF）是存在于腦室及蛛網膜下腔內的無色透明液體，是反映CNS疾病的重要指標。正常情況下，由于血腦屏障的存在，其對血液中各種物質選擇性的通過，使CSF自身的理化性質保持穩定。病理情況下，由于外傷或炎癥等原因導致的血腦屏障功能障礙或CNS內部的異常免疫反應，可導致CNS中免疫球蛋白（Ig）濃度升高或成分發生改變，可以在高分辨率電泳圖譜中的γ區出現單克隆帶。但在γ球蛋白區域也會出現非Ig蛋白區帶，這些區帶不具備同等的診斷意義。這種情況下，免疫固定方法能夠顯示組成蛋白條帶的Ig特性，鑒定其中具有常規的診斷意義的IgG寡克隆帶。為了確認內源性的合成，必須將同一病人的血清和腦脊液作平行檢測，以論證在腦脊液和血清相應部分的差異。腦脊液中寡克隆帶的出現往往高度提示有免疫球蛋白的鞘內合成，提示機體存在免疫功能異常。寡克隆帶檢測可以定性地反映內源性Ig的合成，其定性結果有助于判斷CNS疾病血腦屏障功能狀態及鞘內免疫球蛋白合成狀況，對CNS疾病的診斷及鑒別診斷有重要臨床意義。
檢測方法
本科室在半自動HYDRASYS系統上對瓊脂糖膠片進行等電聚焦，然后用抗-IgG抗血清進行免疫固定。使用標有抗-IgG抗血清的酶只檢出真的IgG寡克隆帶，因而該分析方法普遍適用于未濃縮的腦脊液標本，具有標本用量少、準確度高等特點。
正常
腦脊液寡克隆區帶為陰性
異常
腦脊液寡克隆區帶為陽性。
臨床意義
鞘內Ig合成的確定是診斷中樞神經疑似炎癥疾病的重要信息。IgG鞘內合成的寡克隆圖譜或其他指征會出現在不同的中樞神經系統疾病，如：95%的多發性硬化；100%的未治療神經梅毒；100%的亞急性菌核白質腦病。在眾多中樞神經系統病例中，很少發現IgG鞘內合成的現象，它的出現通常與炎癥有關，如感染、周圍神經病、腫瘤、腦血管疾病等。
注意事項
1、腦脊液和血清標本必須同時從同一患者身上采集。必須避免任何可能改變免疫球蛋白濃度的治療。
2、腦脊液和血清IgG的濃度必須精確確定，這樣可以將用于膠片分析的腦脊液和血清IgG的濃度調整到同等水平。
3、如果IgG的濃度求未知，應將血清稀釋300-400倍，且使用純腦脊液。之后應考慮到IgG濃度的不同，因為這可能會影響圖譜的解讀。
多發性硬化腦脊液寡克隆區帶的研究進展
OCB作為一項敏感性、特異性均較高的提示鞘內Ig合成的指標，多年來一直被推薦用于診斷MS，尤其是僅憑臨床表現無法確定診斷時，并且還把OCB陽性定為原發進展型MS的一項診斷標準。有作者認為OCB陰性臨床診斷MS較少見，此時在診斷時需持謹慎態度。但國內報道MS患者OCB陽性率多為30%-60%，日本學者報道MS患者陽性率為36%，韓國學者報道韓國MS患者陽性率為31.6％。這些研究結果提示亞洲MS人群OCB陽性率均明顯低于西方國家(95％)，因此就亞洲人群來說，對于OCB陰性患者不能輕易排除診斷。另有研究表明MS患者的OCB陽性率、IgG指數及24 hIgG合成率高于其他中樞神經系統炎癥脫髓鞘疾病和其他中樞神經系統炎癥或非炎癥性疾病，并且OCB陽性和OCB陰性MS患者的男女比例、EDSS評分和IgG指數等主要臨床特點存在差異。雖然OCB并非診斷MS的特異性指標，目前的研究仍提示其可能對MS的診斷有一定的臨床價值，有待進一步深入研究。