瑞士制藥巨頭諾華（Novartis）近日宣布，已完成對The Medicines Company（TMC）制藥公司的收購。該筆收購于2019年11月宣布，此次收購的核心資產是一款降膽固醇RNAi藥物inclisiran。
諾華首席執行官Vas Narasimhan表示：“收購這家醫藥公司和降膽固醇藥物incisiran，讓諾華擁有了一個獨特的機會，可以用類似疫苗的方法，為治療全球首要的死亡和致殘原因開辟新的篇章。這是我們在專注于公司、重新構想醫學、改變患者生命的旅程上邁出的重要一步。”
諾華制藥公司首席執行官Marie France Tschudin表示：“我期待著歡迎TMC公司同事來諾華。在接受當前護理標準治療但沒有達到低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）治療目標并且仍然面臨著心血管事件重大風險的動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）或家族性高膽固醇血癥（FH）患者中，存在著真實的未滿足醫療需求。inclisran是一種獨特的皮下給藥方案，每年兩次，與常規HCP訪視無縫結合，它有可能改善ASCVD或FH患者的依從性，并有可能改善患者的預后。”
在2019年12月，TMC公司已向美國食品和藥物管理局（FDA）提交了inclisiran的新藥申請（NDA），用于ASCVD或FH患者的二級預防。
inclisiran是小干擾RNA（siRNA或sir-nah）類別中的第一種降膽固醇療法，靶向前蛋白轉化酶枯草溶菌素9（PCSK9），這是人體調節LDL-C的關鍵機制。PCSK9蛋白可降低肝臟從血液中清除低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的能力，而LDL-C被公認為心血管疾病（CVD）的主要風險因素。PCSK9靶點提供了一種全新的治療模式來對抗LDL-C，被視為他汀類（如立普妥）之后降脂領域取得的最大進步。
截至目前，已有2款靶向抑制PCSK9蛋白的單克隆抗體藥物獲批上市，分別為安進的Repatha和賽諾菲/再生元的Praluent。與單抗類PCSK9抑制劑藥物不同，作為一款RNAi藥物，inclisiran通過直接關閉肝臟中PCSK9蛋白的產生發揮作用。inclisiran是一種siRNA，利用人體RNA干擾的自然過程，與編碼PCSK9蛋白的mRNA結合，通過RNA干擾作用降低mRNA水平、阻止肝臟產生PCSK9蛋白，從而增強肝臟從血液中清除LDL-C的能力，并實現降低LDL-C水平。
目前，inclisiran正處于III期臨床開發，評估每年2次給藥治療降低LDL-C的能力。inclisiran由Alnylam制藥公司利用其專有的增強穩定化學ESC-GalNAc共軛技術開發，該技術可對RNA片段進行GalNAc化學修飾，提高穩定性并促進藥物的肝臟靶向遞送。The Medicines Company與與Alnylam簽訂了許可及合作協議，獲得了inclisiran的全球開發、生產和商業化權利。
盡管滯后于其他PCSK9抑制劑，但inclisiran維持期每年只需二次皮下給藥的治療便利性，使其在降膽固醇藥物市場具有很好的市場滲透機會。瑞士信貸此前預測，inclisiran在2024年的全球年銷售額將達到11.3億美元。