諾華和輝瑞從歐盟撤回2個藥物的上市申請

　　歐洲藥品管理局（EMA）人用醫藥產品委員會（CHMP）近日發布12月份藥物審查報告：7個新藥申請（Besremi、Lusutrombopag、Rizmoic、Trecondi、Tobramycin PARI、Zirabev miglustat）、6個藥物擴大適應癥申請（Adcetris、Rapiscan、Rubraca、Simponi、Sprycel、Trimbow）獲得了建議批準的積極意見。值得注意的是，有2個藥物撤回了申請，分別是諾華的單抗藥物canakinumab以及輝瑞的生物仿制藥Fyzoclad（adalimumab）。

　　諾華：全面撤回canakinumab心血管適應癥的監管申請

　　根據BioPharma Dive網站的報道，除了從歐盟撤回申請之外，諾華也從瑞士、澳大利亞、加拿大撤回了canakinumab的申請。今年10月，美國FDA曾發布一封完整回應函，拒絕批準canakinumab降低心血管風險的適應癥。

　　canakinumab是一種選擇性、高親和力、全人單克隆抗體，靶向抑制白細胞介素-1β（IL-1β），這是人體免疫系統防御的一個重要組成部分，也是炎癥通路中的一種重要細胞因子，其過度產生被認為在某些炎癥性疾病中發揮著關鍵作用，包括炎性動脈粥樣硬化的持續發展。canakinumab通過持續阻斷IL-1β的作用，從而抑制因過量產生導致的炎癥。

　　canakinumab是Ilaris的有效成分，在美國和歐盟，Ilaris于2009年首次批準上市，并在之后陸續獲批治療多種罕見自身炎癥性疾病，如斯蒂爾病（AOSD）、冷吡啉相關周期性綜合征（CAPS）、大威爾斯綜合征（MWS）、家族性寒冷性自身炎癥性綜合征（FCAS）/家族性冷蕁麻疹（FCU）等。

　　目前，諾華正在尋求擴大canakinumab的藥物標簽，用于更廣泛的適應癥，特別是在已發生心臟病發作的患者中避免重大心血管事件發生（如又一次心臟病發作或中風）。諾華將一項長期的心血管研究作為其證據，該研究對經過3年治療的10000多例患者進行了研究。2017年公布的結果顯示，canakinumab在降低心血管事件風險方面療效優于安慰劑。賣方分析師曾預計，這一結果有望將canakinumab變成一款重磅藥物。

　　但在監管機構看來，這項研究結果讓他們表示擔憂，而諾華無法在批準時限內予以解決。在諾華12月4日從歐盟正式撤回申請時，CHMP還有“其他的顧慮”，稱這些數據“不夠穩健，不能清楚地證明”canakinumab在所有心臟病發作患者中降低心血管事件風險的有效性。根據CHMP的一份文件，該機構當時的臨時意見是“適度的”受益并沒有超過升高的嚴重感染風險。

　　諾華發言人表示，canakinumab將繼續在其他疾病領域進行研究。

　　輝瑞：撤回Fyzoclad有限標簽申請，完整標簽申請繼續審查中

　　輝瑞撤回阿達木單抗生物仿制藥Fyzoclad申請的原因遠不如諾華那么明確，該公司在發給CHMP的信件中只是提到了撤回申請處于戰略變化原因，同時澄清與藥物有效性和安全性無關。CHMP表示，輝瑞在撤回申請時，該機構仍在對Fyzoclad的初步文件進行評估。

　　今年10月中旬，第一批阿達木單抗生物仿制藥已經涌入歐洲市場。而在美國市場，艾伯維已與多家制藥商達成協議，將阿達木單抗生物仿制藥上市時間推遲到了2023年。

　　輝瑞是第7家與艾伯維達成類似協議的制藥公司，該協議是在輝瑞撤回Fyzoclad歐洲有限標簽申請的前幾天才公布的，協議允許Fyzoclad在獲得歐盟委員會（EC）批準后可立即在歐洲上市銷售，但在美國市場最早可在2023年11月20日登陸市場。

　　輝瑞發言人在致BioPharma Dive的一封電子郵件中表示，此次撤回的只是Fyzoclad的有限標簽申請，該藥的完整標簽申請仍在審查中，而關于此次撤回有限標簽申請的原因，該公司表示不能進一步置評。