諾獎得主Cell：癌癥研究重大突破

　　最近，以色列理工大學（Technion-Israel Institute of Technology）的研究人員進行的一項最新研究，可能掌握了控制癌細胞生長和發展的關鍵。相關研究結果發表在四月九日的《Cell》雜志，報道了他們所發現的兩種抑癌蛋白。延伸閱讀：Nature子刊：一種抑癌蛋白的新作用。

　　這項研究是在世界著名蛋白組學家、以色列科學院院士、美國科學院外籍院士、諾貝爾化學獎得主Aaron Ciechanover實驗室完成的。該研究團隊是由研究助理Yelena Kravtsova-Ivantsiv博士帶領，包括其他研究生和同事，以及來自Rambam、Carmel and Hadassah醫學中心的醫生們。

　　KPC1是細胞生命中一個重要和關鍵的通路，負責降解有缺陷的蛋白，有缺陷的蛋白如果不去除就會對細胞造成傷害。泛素系統可標記這些蛋白質，并將其用于細胞復合體（被稱為蛋白酶體）的破壞。該系統還能消除不再需要的功能性和健康蛋白質，從而調節這些蛋白所控制的過程。

　　通常，達到蛋白酶體的蛋白質被完全分解，但也有一些例外，當前的研究檢測了p105——細胞中一個關鍵調節器的長前體蛋白（稱為NF-κB）。原來，在某些情況下，p105在被泛素系統標記后可以完全分解，但其他情況下，它只是被切斷并縮短，變成一種名為p50的蛋白質。

　　NF-κB已被確定為是炎癥和癌癥之間的一個聯系。炎癥過程和癌癥之間存在聯系的假設，在1863由德國病理學家Rudolph Virchow首次提出，并且多年來已由一長串研究得以確證。自從κNF-κB被發現（近30年前）以來，發表的許多文章已經將其與惡性轉化聯系起來。它以幾種平行的方式，參與多種器官腫瘤（前列腺、乳腺、肺、頭頸、大腸癌、腦等），包括：抑制細胞凋亡（程序性細胞死亡），通常可消除轉化細胞；加速不受控制的癌細胞分裂；新血管形成（血管發生），對腫瘤的生長至關重要；增加癌細胞對放療和化療的抵抗。

　　值得注意的是，前體蛋白p105是由泛素系統以一種平行而同樣普遍存在的方式“處理”。它被完全毀壞，或者縮短并轉換成p50。當前這項研究破譯了“決定哪個過程將應用于該蛋白”的決策機制：當一個泛素系統組件（稱為KPC1）參與這個過程，并將p105泛素化時，該蛋白就縮短成為p50。當泛素化是由系統的另一組件（無KPC1）介導時，p105就會降解。

　　這兩個選項之間的決策，對細胞有著重大影響，因為高水平KPC1（產生p50）和p50（過程的產物）的存在——伴隨著兩個過程之間正常比率的破壞，可抑制惡性腫瘤的生長并明顯保護健康組織。本研究是在小鼠模型中生長的人類腫瘤以及人類腫瘤樣品上進行的，發現惡性抑制和兩種蛋白的水平之間存在一種密切的關系，從而清楚地表明，增加KPC1和/或p50在組織中的存在，可以保護其免受惡性腫瘤的影響。

　　Ciechanover教授也是以色列癌癥協會主席，他指出：“建立研究并對腫瘤抑制機制獲得一個堅實的理解，還需要很多年的時間。基于這一發現開發一種藥物是一種可能性，但是還有不確定性，開發這樣一種藥物的道路還是很漫長的，遠沒有那么簡單。”