諾和諾德口服版semaglutide降糖療效媲美年銷38億美元Victoza

　　糖尿病巨頭諾和諾德（Novo Nordisk）近日在美國糖尿病協會（ADA）第79屆科學會議上公布了口服版semaglutide（索馬魯肽）治療2型糖尿病的IIIa期臨床研究PIONEER 4的數據。目前，口服版semaglutide治療2型糖尿病的監管申請在美國和歐盟已進入審查。

　　該研究是一項52周、隨機、雙盲、雙模擬、陽性藥物和安慰劑對照、平行組、多中心、多國、三臂臨床研究，在711例接受二甲雙胍（聯用或不聯用SGLT-2抑制劑）血糖水平控制不佳的2型糖尿病患者中開展，調查了14mg劑量口服semaglutide相對于Victoza（liraglutude，利拉魯肽）和安慰劑的療效和安全性。研究中，患者以2:2:1的比例隨機分配至14mg劑量口服semaglutide、Victoza（1.8mg）、安慰劑。主要終點是糖化血紅蛋白（HbA1c）從基線至治療第26周的變化。關鍵次要終點包括HbA1c和體重從基線到第52周的變化。

　　研究中，采用2種不同的統計方法來評估口服semaglutide的效果。主要統計方法名為治療方針（TPol）評估法，不論試驗藥物是否中斷治療和/或使用急救藥物。次要統計方法名為試驗產品（trial product）評估法，該方法假設所有患者仍在接受試驗藥物治療，且未使用急救藥物。

　　結果顯示：當采用主要統計方法時，在第26周主要終點HbA1c降低方面，14mg劑量口服semaglutide組與Victoza組相比具有非劣效性（1.2% vs 1.1%）、與安慰劑組相比表現出優越性（1.2% vs 0.2%）。在第52周次要終點HbA1c降低方面，口服semaglutide與Victoza組相比（1.2% vs 0.9%）及與安慰劑組相比（1.2% vs 0.2%）均表現出統計學意義的顯著降低。體重方面，口服semaglutide組在第26周均優于Victoza組和安慰劑組（分別降低：4.4公斤、3.1公斤、0.5公斤）、在第52周與Victoza組和安慰劑組相比具有統計學意義的顯著降低（分別降低：4.3公斤、3.0公斤、1.0公斤）。

　　當應用次要統計方法時，第26周和第52周，14mg劑量口服semaglutide組與Victoza組和安慰劑組相比HbA1c均表現出顯著降低（第26周：分別降低1.3%、降低1.1%、0.1%；第52周：分別降低1.2%、降低0.9%、增加0.2%）。此外，在第26周和52周，14mg劑量口服semaglutide組與Victoza組和安慰劑組相比體重均表現出顯著降低（第26周分別降低4.7公斤、3.2公斤、0.7公斤；第52周分別降低5.0公斤、3.1公斤、1.2公斤）。

　　研究中，最常見的不良事件是惡心，隨時間推移，惡心發生率逐漸減少。口服semaglutide組惡心發生率為20%，Victoza組合安慰劑組為18%和4%。因不良事件中止治療的患者比例，口服semaglutide組為11%，Victoza組為9%，安慰劑組為4%。

　　semaglutide是一款新的長效胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑，以葡萄糖濃度依賴性機制促進胰島素分泌并抑制胰高血糖素分泌，可使2型糖尿病患者血糖水平大幅改善，并且低血糖風險較低。該藥還能夠通過降低食欲和減少食物攝入量誘導減肥、顯著降低2型糖尿病患者重大心血管事件（MACE）風險。

　　2017年12月初，每周一次皮下注射劑型semaglutide獲得美國FDA批準，以Ozempic上市銷售，該藥被譽為全球最好的GLP-1激動劑，2024年的全球銷售額預計將達到42.5億美元，僅次于禮來的GLP-1激動劑Trulicity。目前，諾和諾德也正在開發口服版semaglutide。醫藥市場調研機構EvaluatePharma預計，作為全球首個口服版GLP-1受體激動劑，口服版semaglutide具有非常好的商業前景，2024年預計銷售額將達到22.3億美元。

　　Victoza（liraglutide，利拉魯肽）是一種每日一次皮下注射給藥的GLP-1受體激動劑，由諾和諾德研制并于2010年推向市場，該藥目前是全球最暢銷的GLP-1受體激動劑，2018年全球銷售額高達38.56億美元。