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  • 發布時間:2018-11-13 15:41 原文鏈接: 調節免疫應答的新途徑——長鏈非編碼RNA

      “我們需要知道細菌感染引發的炎癥反應是由什么來調節該過程的。”該研究的領導者,UTA大學化學副教授Subhrangsu Mandal說。

      “如果我們能做到這一點,我們就可以控制中樞神經系統炎癥性疾病,迄今為止這些疾病一直難以治療,如敗血癥和腦膜炎,以及癌癥和肌肉營養不良,它們也可以看作一種炎癥,”他補充說。

      Mandal和他團隊在Scientific Reports雜志發表了最新見解。

      研究人員發現,存在于白細胞中的長非編碼RNA分子HOTAIR具有在細菌存在下向這些細胞發出信號以激活免疫應答的能力。RNA或核糖核酸存在于所有活細胞中。它的主要作用是攜帶DNA指令。

      “知道HOTAIR在信號傳導通路中的作用,也意味著我們可以用它作為細菌感染的生物標志物,”Mandal說。“簡單的血液檢查可以更快地顯示感染,從而能夠更好地治療諸如感染性休克和腦膜炎等快速移動疾病的患者。”

      研究人員利用UTA的北德克薩斯基因組中心的資源來證明非編碼RNA表達(包括HOTAIR)是在脂多糖處理的白細胞中誘導的,脂多糖是細菌細胞外膜上發現的分子。研究表明,HOTAIR基因與細胞因子和炎癥反應基因如iNOS一起表達,細胞因子作為免疫反應的一部分被細胞排泄。因此,可以得出結論,HOTAIR是病原體誘導的細胞因子表達、免疫應答和炎癥的關鍵調節因子。

      “長鏈非編碼RNA如HOTAIR正逐漸成為細胞信號轉導過程的關鍵調控因子,其中許多在免疫細胞中表達,并在免疫應答中發揮關鍵作用,”Mandal說。“先前Marco Brotto在UTA大學護理與健康創新學院的研究已經建立了組織低氧和HOTAIR之間的聯系,這些與癌癥有關。”

      “擁有像北德克薩斯基因組中心這樣的資源真的意味著我們能夠增加我們對非編碼RNA的研究,這在生物化學領域是一個新興的領域,”Mandal補充說。Fred MacDonnell,UTA大學化學和生物化學的主席,對Mandal的這項新研究表示祝賀。

      “與免疫應答途徑相關的基礎科學是至關重要的,因為迄今為止,很少有成功開發治療諸如敗血癥和腦膜炎等極端炎癥的方法,”MacDonnell說。“UTA大學對健康和人類狀況主題的強烈關注,以及北德克薩斯基因組中心對我們科學與工程創新和研究大樓旗艦的開放,使得UTA大學能夠承擔在他們領域的前沿項目,例如對lncRNA的這些調查。”

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