質譜學會年會大會報告（一）

      第31屆中國質譜學會年會的開幕式結束后，開始了大會報告，本文是第一批大會報告。國家食品藥品監督管理局食品安全監管司的徐景和司長做了題為“食品安全形勢與治理創新”的報告；中國質譜學會理事長李金英研究員做了題為“日本核事故的影響分析”的報告；質譜學報編輯部做了“《質譜學報》這三年”的報告；中國科學院上海藥物所的李川研究員，做了題為“液相色譜流動相中電解質對ESI質譜檢測影響的研究”的報告。其中，李川研究員的報告深入分析了大家在使用液質聯用時，尤其是用LC-MS/MS進行生物樣品的藥代動力學分析時，非常關注的基質效應問題，并總結了大量的經驗，引起與會者廣泛關注。　　

國家食品藥品監督管理局食品安全監管司的徐景和司長 報告題目：食品安全形勢與治理創新

　　國家食品藥品監督管理局食品安全監管司的徐景和司長做了題為《食品安全形勢與治理創新》的報告，從執政理念、發展水平、政府責任、國際義務等若干方面，來解讀食品安全這個全人類共同關注的重大社會問題，并考慮食品安全問題的嚴重性、復雜性、廣泛性和緊迫性。徐司長的許多觀點都讓人印象深刻，使在座的各位實驗室領域的專家們有機會從另一些方面來認識食品安全問題。比如，德國今年爆發的大腸桿菌問題導致其先后把責任推到西班牙身上，然后使整個歐盟終止了對埃及的進口，所以食品安全問題不僅僅是安全問題，還是一個政治問題，是貿易壁壘。中國的食品產業是世界食品產業的縮影，中國的食品治理是中國社會治理的縮影，體現了傳統向現代轉軌中進步的快樂和成長的煩惱。在食品安全法頒布后，我國正在走向食品安全治理的新時代。徐司長接下來作了新時代下的形勢分析，提出要理念創新、法制創新、體制創新、機制創新等思想。提出在食品安全治理中，要確定合理消費預期，實施優先發展戰略、加快體制改革步伐、結束應急管理狀態。

　　中國質譜學會理事長李金英研究員，報告題目：日本核事故的影響分析

　　中國質譜學會理事長李金英研究員做了題為《日本核事故的影響分析》的報告。報告中，李研究員給大家回顧了今年的日本核事故以及影響，然后解讀了核事故與核安全文化的發展，并展望了全球和中國核電的未來。分析福島核電站核危機的原因有如下幾個方面：技術缺陷、設備老化、設計漏洞、監管缺位。但從另一個方面看，福島事故對世界核電也有積極一面的影響，比如使核電發展勢頭短期降溫，利于提升世界核電安全和技術，促使核安全理念和核安全標準大幅提升。同世界各國的比較可知，中國的核電發電量還很少，只占中國發電總量的2%，而最高的法國為78％。福島核泄漏事故后，世界上一些原來核電占總電量30%以上的國家表示將在幾十年間逐步放棄核電，但大多數國家都表示對核電發展的信心未改，核電仍將作為重要能源支撐世界經濟的發展。在福島事故后中國決定“全面檢查境內核電設施，暫停審批任何新的核電項目”，但中國將更快地重啟核電站的建設項目，因為中國的人均資源量約為世界平均水平的10％，且現有能源結構不合理，核電是優化能源結構的重要選擇。事實上，“核電發展放緩的難題將加重對石油的依賴，油價上漲是不容忽視的難題”。在核電安全問題上，中國國內展開了大討論，并建立了更高標準的監管和應急體系。在連續對多個省市的污染物監測中，放射性監測未見異常，衛生部一直在密切關注并做通報。接下來，李研究員為大家解讀了全球發展的各次核事故，如美國三哩島、前蘇聯切爾諾貝利核事故等，并介紹了核安全文化，這些內容曾在今年《軍事紀實》電視節目中播出。報告的最后，簡介了我國的核電現有情況和未來的發展趨勢。

《質譜學報》編輯部的駱淑莉女士

　　《質譜學報》編輯部的駱淑莉女士，介紹了學報近三年的情況。質譜學報創刊于1980年，去年在創刊30周年之際，曾刊登鄭蘭蓀院士、李金英理事長的寄語，質譜學報也舉辦了“創刊30周年”專欄等慶祝活動。另外，學報還一直組織其它的主題專欄，如食品安全檢測、興奮劑、環境應用、醫學與藥學研究等，并得到了吳侔天、劉咸德、李重九等多位老師的大力支持，在去年進行的質譜學報調查問卷中，得到各位質譜專家們非常快的反饋，駱老師向這些老師表示了真誠的感謝。質譜學報執行“一稿一審”的編委終審制度，希望更多的老師能來擔任《質譜學報》的執行編委。最后，希望大家對今年的學報“一篇稿”活動多支持，“一篇稿”活動包括：投一篇稿、審一篇稿、組一篇稿、引一篇稿。

　　中國科學院上海藥物所的李川研究員，報告題目：液相色譜流動相中電解質對ESI質譜檢測影響的研究

　　來自中國科學院上海藥物所的李川研究員，做了題為《液相色譜流動相中電解質對ESI質譜檢測影響的研究》的報告。首先，李研究員介紹了藥代動力學研究及其對基于液質聯用技術的生物樣品分析工作的要求。生物樣品藥代動力學的研究需求決定分析方法應有的特點為：靈敏度、抗干擾、濃度范圍大、運行穩定。隨后介紹了液質聯用分析技術中的電噴霧離子化（ESI）源中所考慮的靈敏檢測與基質效應，李研究員考慮了影響ESI源效率的過程，提出了幾種方式來提高ESI質譜的分析靈敏度，比如提高ESI源的工作效率（選擇適宜的離子化方式，讓被測物更有效轉化為可測的氣態離子）；采用高分辨或MS/MS技術等。另外，在藥物分析中要考慮ESI源易受基質效應的影響，美國FDA也提出要考察基質效應。

　　基質效應（Matrix effects，ME）是指在色譜分離中與被測物共流出的樣品殘留基質成分對被測物電離過程的影響。通常出現抑制或增強被測物的檢測響應，進而影響分析的精密度和準確性。又分為“絕對”基質效應（表示基質效應影響分析的程度），和“相對”基質效應（表示樣品間基質效應大小的差異）。樣品中的下列物質會產生基質效應：親水性基質成分、尿樣中的鹽、膽汁樣品中鹽、生物樣品的人為添加劑（如：抗壞血酸）、磷脂類物質、藥物生成的代謝物、一同使用的其它藥物、制劑加工中使用的輔料物質、不同廠家生產的分析用試管所帶的外源性物質、色譜柱樣品過載等。關于評價基質效應的方法，大家可以看一些文獻，如：Post-column infusion method （RCM. 1999； 13:1175）直觀地顯示了受基質效應影響的被測物色譜保留時間范圍和影響程度；Post-extraction spiking method( Anal. Chem. 2003； 75:3019)既能提供絕對基質效應數據也提供相對基質效應數據。

　　李研究員所在課題組首次提出了低濃度電解質效應（LC-electrolyte effects，JACS, 2007）。最初實驗觀察到，低濃度電解質效應顯著提高了一同檢測血中六種甘草黃酮類成分方法的效能。在提高檢測響應方面更多的總結表明，低濃度電解質效應對ESI+/ESI-下都能提高被測物的檢測響應，但對APCI源不起作用；同時低濃度電解質效應不僅受流動相中電解質濃度和種類的影響，而且也受流動相中有機溶劑比例的影響；在相同條件下，不同被測物的表現也不同；不僅提高檢測響應，還能提高分析方法的檢測下限（LLOQ）。

　　另外，低濃度電解質效應具有抗基質效應的作用，是通過縮小其干擾視窗，有助于建立快速的藥代生物樣品分析方法。抗基質效應作用的大小受流動相中電解質的濃度高低影響，濃度低則抗基質效應作用強。這種低濃度電解質的抗基質效應的作用，可在大批量樣品分析中持續，可用于“大進樣量”分析，還可提高某些分析物的定量上限（ULOQ）。綜上所述，低濃度電解質效應提高了ESI的效率和容量。

　　李研究員還介紹了其發明的“脈沖梯度洗脫色譜技術”（Pulse gradient chromatography, RCM,2007； J. Chrom. A, 2000）。它不是用等度，也不是用傳統的梯度，而是用兩種溶劑，先用水把生物樣品的基質干擾沖下去，讓化合物留在柱頭，然后再用有機溶劑沖出化合物。脈沖梯度色譜技術的優點為：抗樣品“基質效應”、抗樣品“溶劑效應”（比如大進樣量使用有機相很多的情況下）、“壓峰”提高分析靈敏度、色譜方法優化簡單、化合物通用性好。優化方法速度快，比如只需調整一下峰前端的SPS時間，讓化合物出峰在沒有基質干擾的時間。

　　藥代篩選是整個藥物發現流程中的瓶頸，所以大家都在設法提高分析速度。利用“液相色譜電解質效應”和“脈沖梯度洗脫色譜技術”，可有效提高藥代篩選中的分析速度；而這類藥代篩選需要同時圍繞許多化合物建立其各自的分析方法，“基質效應”是其中主要的制約因素。為了提高分析方法的速度，不僅要樣品分析的速度快，而且建立分析方法的速度也要快。而為了提高建立方法的速度，通常會使用有機溶劑蛋白沉淀離心，液質聯用ESI源分析。這種蛋白沉淀方法簡單、不丟失樣品，但基質效應大；而且ESI源對基質比較敏感。所以用上述的兩種方法可以很快建立方法，方法本身速度也很快。因為只需把出峰前起始的時間調一調就可以了，柱子平衡等其它參數都不用考慮。這種方法的準確度、精密度、以及樣品前處理提取效率都很好。

　　在“一同檢測血漿中銀杏葉制劑八種黃酮醇和內酯類成分的分析方法”建立中，李研究員課題組加入了抗壞血酸（維生素C）來克服黃酮醇和內酯兩類成分間的相互干擾，降低了基質效應。另外，他們還發現了“電解質效應與氣體助推的ESI源”間的規律。前面大部分工作都是在Thermo的TSQ Quantum上做的，后來因儀器忙不過來，就有部分樣品分在API 4000上，發現在API 4000上做時表現得不一致。從離子源原理圖上看到，相比用傳輸毛細管加熱的TSQ Quantum，API 4000源噴針兩側有大流量的熱氣體和大真空泵，氣體助推和去溶劑化的作用更強。同樣的樣品和色譜條件，對比兩組實驗顯示，在TSQ Quantum上，增加電解質濃度，信號響應先增強再減小；而在API 4000上，增加電解質濃度，信號響應會持續減小。當降低氣體溫度（500℃降到50℃）后，有部分化合物（內酯）表現得跟Quantum類似；在降低溫度基礎上，繼續減少API 4000的氣體流速，所有化合物表現跟Quantum就基本相同了，不過當然在降低流速并降溫時，檢測響應也比以前降低很多。

TSQ Quantum和API 4000離子源結構的對比

　　維生素C本身就是一種基質成分，以前認為，基質是那些表面活性好的化合物，和分析物競爭液滴的表面，而維生素C是水溶性的，從實驗表明，不管在水里還是在血漿里，增加維生素C都會產生基質效應，證明其就是一個基質成分。在TSQ Quantum上，出現了增強信號的基質效應；而在API 4000上，出現了抑制信號的基質效應，但在降低API 4000流速和氣體溫度時，也出現了增強的基質效應。加電解質后，在Quantum上有一個定量上限的變化；在API 4000低的氣體流速和溫度下，也看到定量上限的變化。

　　原來講電噴霧時，一般介紹在毛細管尖端會形成一個Talor cone泰勒錐（實際上在10~50 nL/min Nanospray中是這樣）。但后來在ESI中，會有高流速的輔助氣體（0.1-0.5 L/min），所以不會形成Talor cone，最后形成的一個大液滴（S-charge），并不說明表面活性好的化合物就在液滴的表面。所以說明這些表面活性好的化合物有一個再分配過程；同時還有一個揮發的過程。所以就造成在質譜檢測響應，包括ESI的抗基質效應，定量檢測上限的差異。

納升噴霧（Nanoelectrospray）和氣體輔助的電噴霧（ESI）離子源的區別

　　最后，李研究員總結到，液質聯用技術在流動相中加入電解質進行實驗的觀察，在生物樣品的分析中得到一些體會：

　　在色譜流動相中加入電解質，對于ESI質譜的檢測響應和抗基質效應干擾有顯著的影響。為了提高靈敏度，應選擇適合的離子（不一定只盯著[M+H]+，[M-H]-）、并創造條件（比如選用流動相中合適的電解質）使其有效成為氣態離子。

　　基質效應因被分析化合物、生物樣品及其處理方法、流動相中電解質、ESI源的結構不同而不同，應根據極性高低區分基質成分，采取不同措施。最近，李川課題組已經在對產生基質效應的各種基質成分進行鑒定，這其中有水溶性的，也有脂溶性的。李研究員認為，了解產生基質效應的到底是水溶性的，還是脂溶性的非常重要，需要采取不同的措施。

　　應根據ESI源的結構不同，在流動相中合理使用電解質。

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