賀建奎敲除的CCR5基因究竟會不會導致“短命”呢？

　　CCR5基因在2018年的歲末，伴隨著賀建奎的“瘋狂實驗”-基因編輯嬰兒的誕生，引起了廣大民眾的關注，自然也成為了科研人員的討論重點。

　　CCR5基因是由鄧宏魁在1996年發現的，并證實CCR5是HIV病毒進入細胞的受體，這是HIV治療的重大發現，目前這篇論文的引用次數已經超過4000次。HIV病毒外膜有gp120和gp41兩種病毒蛋白，當T淋巴細胞的表面含有CD4時，gp120可以與其結合，使HIV吸附于宿主細胞上。除了CD4外還有CCR5受體，可以使病毒與宿主細胞進一步結合。然后通過gp41蛋白使病毒包膜與細胞膜融合，病毒RNA進入細胞。HIV破壞淋巴細胞，造成人體免疫功能喪失。

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　　正是在這一理論基礎上，賀建奎開始了他的實驗。但這一有悖人倫的實驗還有很多很多的不確定性，存在極大的爭議。尤其對是否會影響嬰兒的預期壽命這一問題爭論更大。

　　首先，在6月份，Nature Medicine發表了題為CCR5-?32 is deleterious in the homozygous state in humans 的研究論文，文章指出CCR5-?32等位基因純合個體全因死亡率增加21％。表明CCR5-?32的純和突變是有害的。對于這一結果，Nature專門寫了評論文章，認為CRISPR基因嬰兒的CCR5基因編輯可能會縮短他們的預期壽命。

　　然而，在幾個月后，研究人員不僅無法利用英國生物銀行數據重復這一結果，還發現有一個錯誤導致某些基因型在這種數據中出現頻率較低，導致結果出現偏差。因此Nature Medicine 雜志接受作者的申請，撤回了如上的研究論文。

　　并且Nature Medicine在近期發表了一篇題為No statistical evidence for an effect of CCR5-Δ32 on lifespan in the UK Biobank cohort的文章，指出沒有統計數據能夠證明CCR5-?32純合突變對壽命有影響。

　　而作為CCR5的發現者，鄧宏魁2019年也在NEJM雜志發表題為：CRISPR-Edited Stem Cells in a Patient with HIV and Acute Lymphocytic Leukemia的研究論文。實驗結果顯示，在人體造血干細胞上進行CCR5基因編輯，使成體造血干細胞在人體內長期穩定造血。通過對患有艾滋病和急性淋巴細胞白血病的患者進行治療，發現病人白血病達到形態上的完全緩解，T細胞在一定程度上對HIV病毒具有抵抗力，但效率較低。結果表明臨床試驗未能成功治療艾滋病。

　　綜上所述，利用基因編輯技術治療艾滋病可能還不成熟，也許開發有效的抗體藥物才是“正道”。單克隆抗體藥物的優異臨床數據及特異性治療效果，使其正在成為醫藥研發領域的主流。