賽諾菲新型降脂藥Praluent降低高危患者心血管風險

　　法國制藥巨頭賽諾菲（Sanofi）與合作伙伴再生元（Regeneron）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準PCSK9抑制劑類降脂藥Praluent（alirocumab）一個新的適應癥：用于患有心血管（CV）疾病的成人患者，降低心臟病發作、中風、需要住院治療的不穩定性心絞痛的風險。高水平的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）會增加患者發生嚴重CV事件的風險，如心臟病發作或中風。經歷過心臟病發作或中風的成年人中，再次發生CV事件的風險顯著升高。

　　此外，FDA還批準Praluent作為單藥或聯用其他降脂療法（如他汀類、依澤替米貝），輔助飲食調整，用于治療患有原發性高脂血癥（包括雜合子家族性高膽固醇血癥）的成人患者，以降低LDL-C。

　　賽諾菲全球研發負責人John Reed表示，“今天FDA的批準，標志著在患有心血管疾病成人患者治療方面的一個重大成就，這些患者是嚴重心血管事件導致死亡或殘疾風險最大的人群之一。Praluent已經幫助許多成人患者降低了他們的低密度脂蛋白C水平，此次批準的新適應癥將提供一個機會，通過降低嚴重的、危及生命的心血管事件的風險，包括心臟病發作和中風，來幫助恰當的患者。”

　　Praluent是一種單抗藥物，靶向一種名為前蛋白轉化酶枯草溶菌素9（PCSK9）的蛋白，該蛋白可降低肝臟從血液中清除低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的能力，而LDL-C被公認為心血管疾病（CVD）的主要風險因子。PCSK9抑制劑提供了一種全新的治療模式來對抗LDL-C，被視為他汀類之后降脂領域取得的最大進步。

　　此次新適應癥批準，是基于評估Praluent心血管預后的大規模、里程碑III期臨床研究ODYSSEY OUTCOMES的結果。該研究（n=18924）在入組研究前的1-12個月內（中位時間2.6個月）發生了一次急性冠脈綜合征（ACS）并且已經在接受最大劑量他汀類藥物治療的患者中開展，評估了添加Praluent至最大耐受劑量他汀類藥物對心血管結局的影響。

　　結果顯示，在短期內發生了一次ACS（如心臟病發作）事件的患者中，與安慰劑相比，Praluent顯著降低了MACE風險。具體數據為，Praluent治療組：（1）主要心血管事件風險顯著降低15%（HR=0.85，CI:0.78-0.93，p=0.0003），主要終點包括首次心臟病發作、中風、冠心病（CHD）死亡、需住院治療的不穩定性心絞痛。（2）中風風險降低27%、非致命性心臟病發作風險降低14%、需住院治療的不穩定性心絞痛風險降低39%。（3）全因死亡風險降低15%（HR=0.85，CI:0.73-0.98，名義p=0.026）。

　　除了注射部位反應（Praluent 3.8%，安慰劑2.1%）之外，Praluent組合安慰劑組不良反應相似。ODYSSEY OUTCOME研究中，發生在5%以上患者中的不良事件包括：非心臟性胸痛（Praluent 7.0%，安慰劑6.8%）、鼻咽炎（Praluent 6.0%，安慰劑5.6%）、肌痛（Praluent 5.6%，安慰劑5.3%）。