賽默飛世爾科技舉辦CPSA2012招待晚宴

　　2012年4月25日，第三屆中國上海化學與藥物結構分析會議(Chemical &Pharmaceutical Structure Analysis) (CPSA Shanghai 2012)在上海浦東新區淳大萬麗酒店召開，來自國際知名藥企、跨國大制藥公司、中國CRO、生物醫藥研究所和高校的高管、專家、學者百余人參加了本次會議。賽默飛世爾科技有限公司參加會議并舉辦招待晚宴。晚宴上賽默飛世爾科技的Tim Stratton先生和Patrick Bennett先生為大家帶來精彩報告。

晚宴現場

賽默飛世爾科技 Tim Stratton先生

　　來自賽默飛世爾科技有限公司的Tim Stratton先生帶來報告的題目是《發現藥物代謝動力學的工具：更快的結果》。

　　藥物代謝動力學DMPK貫穿于藥物的發現和開發階段，在藥品發現階段的藥物代謝動力學研究主要關注穩定性篩選。其中有代謝穩定性篩查和代謝產物鑒定篩查。 這是相對的定性分析和定量分析。在一個實例中，Tim指出藥物代謝動力學在分析中增加了時間，也增加了延遲，但是并不能有效的創造出信息，標準的高通量穩定性掃描沒有得到提高。只有當儀器足夠快，靈敏度足夠高，具有高分辨率和精確質量數，更多的碎片信息、非特異性的分析設置時，低濃度的樣品才可能進行相對定性/定量發現掃描。儀器具有以上的高性能就需要使用UHPLC系統采集數據，能分析低濃度樣品的高置信度的檢測器和分析器。

　　Tim介紹了賽默飛世爾科技儀器軟件自動采集數據和記錄過程。首先過濾輸出結果，把主要代謝產物集中起來，做一體化校正，化合物排除，最后檢查元素組成。在實際實驗中，從鼠、狗和人類不同物種中選擇實驗，因此毒性覆蓋的可信性高。通過碎片可以進行化合物鑒定，在碎片離子搜索使用理論碎片信息搜索，從而尋找潛在的匹配物。在這里就需要高分辨率的儀器，全掃描達到70000FWHM。Tim通過人類尿樣的原始色譜圖詳細解釋了碎片離子搜索的過程。具有高分辨率和準確質量數的儀器系統是藥物發現過程的有效工具。因為

　　高分辨率的儀器的優點在于，重復測樣時，只有一個檢測結果;一臺儀器可以支持多個應用程序。在工作流程上盡最大限度的提高數據質量，盡快得到更多相對定量/定性的數據，智能化的得到化合物的結構。

賽默飛世爾科技有限公司 Patrick Bennett先生

　　來自賽默飛世爾科技有限公司的Patrick Bennett先生報告的題目是《常規研究：利用蛋白質組學工具和Q Exactive HRMS進行大分子定量的工作流程》。

　　Patrick Bennett先生首先帶領大家回顧了制藥常規方法的發展歷史，并比較了制藥領域中大分子和小分子的物理化學性質的區別，HR/MS的應用，以及已經被證明的應用于蛋白質組學研究的工作流程工具。

　　生物學方法發展過程中，常規研究方法經過了非法規到法規的過程，傳統的蛋白質組學研究經歷了高通量的過程，研究主要集中在小分子化合物，同類型的測試。之后發展到法規階段，要求常規和半常規的實驗要保證安全性和有效性研究，一些GLP和GMP等嚴格遵守SOP規定相繼產生。TSQ7000、Tweeking、Quattro II等儀器越來越不適用于大分子和小分子的鑒定。

　　大分子和小分子藥品從內源性、純度、穩定性、水溶性、測定技術等各種化學特征上有很大的區別。比如分子是沒有內源性的，而大分子一般都有;在溶解度方面，小分子是疏水的，而大分子是親水的;小分子是均勻的，而大分子是具有異構體的;小分子物質常用LC/MS檢測，而大分子物質一般用LBA：ELISA,RIA,ECL等來檢測;小分子的校正曲線是線性的，而大分子的校正曲線是非線性的等。在其測定過程中，高分辨率和準確質量數的質譜儀器顯示出優越的性能。賽默飛世爾科技的Q Exactive做了硬件的創新。新型離子源光學系統將靈敏度提高達五倍。集成式四極桿質量過濾器實現前體離子選擇性。在HR/AM檢測之前，MS/MS碎裂過程發生在能量更高的碰撞誘導解離(HCD)池中。先進的信號處理技術能夠在全掃描模式和最大掃描速度下將系統分辨率提高至140,000 FWHM。新型C-Trap離子光學系統和HCD碰撞池提供了快速HCD MS/MS掃描并改善了低質量數離子的傳遞，從而提高靈敏度和定量性能。從膽汁酸生物標記物和寡核苷酸的定量分析實例中，就可以看到Q Exactive優越的性能。Patrick Bennett先生隨后還介紹了目標蛋白定量的工作流程。

賽默飛世爾科技 Q Exactive

Q Exactive的硬件創新