顱內感染是神經外科手術后的嚴重并發癥之一。常見的致病菌包括葡萄球菌、鏈球菌、大腸桿菌、肺炎桿菌及綠膿桿菌等。而隨著抗生素的大量應用，引起顱內感染的致病菌常出現一些多重耐藥菌、廣泛耐藥菌，甚至全耐藥菌；鮑曼不動桿菌就是其中的一種。

鮑曼不動桿菌是一種非發酵革蘭陰性桿菌，其具有強大的獲得耐藥性和克隆傳播的能力；因其耐藥率高，加之有血-腦屏障的限制，導致顱內感染后藥物治療困難，病死率極高。廣泛耐藥鮑曼不動桿菌（XDRAB）所致顱內感染已成為臨床神經外科治療的難點。中國人民解放軍陸軍第八十一集團軍醫院神經外科于2018年11月應用超劑量替加環素成功治愈1例XDRAB顱內感染患者。現報告如下。

1.臨床資料

患者，男，43歲，因“突發左側肢體無力4h余，伴意識不清3h”于2018年10月21日入院。入院診斷為：高血壓腦出血、腦疝，即行右側基底節區血腫清除加去骨瓣減壓術。術后第1d頭顱CT檢查示：顱內血腫清除完全。患者呈淺昏迷狀態，呼吸不暢，行氣管切開術。術后次日患者出現間斷高熱，行痰培養檢查，給予頭孢哌酮他唑巴坦鈉2g靜脈滴注q12h治療3d，體溫仍未完全控制。術后第4d換用美羅培南（2g，q8h）治療，并行腰椎穿刺檢查。

腦脊液化驗示：白細胞數616×106/L，紅細胞251400×106/L，中性粒細胞比例63%；總蛋白2.10g/L，葡萄糖1.98g/L。術后第5d行腰大池置管外引流術，應用美羅培南及鹽酸萬古霉素聯合靜脈滴注抗感染治療；患者生命體征逐漸平穩，術后第16d停用鹽酸萬古霉素治療。術后第22d患者腰大池引流管中腦脊液呈黃色；腦脊液檢驗顯示蛋白1.94g/L、葡萄糖2.37g/L，白細胞數9×106/L，紅細胞1×106/L。因患者腦脊液蛋白含量明顯高于正常，為減少遠期腦積水的發生，遂決定繼續引流。

術后第23d（11月13日）上午患者再次出現高熱，并且骨窗壓力增高，腰大池引流不暢，引流處有大量腦脊液滲出。遂拔除腰大池引流管，行腰穿檢查示：腦脊液呈黃色渾濁狀，總蛋白14.16g/L，葡萄糖＜1.11g/L；白細胞數10430×106/L，紅細胞10×106/L。同日下午再次行腰椎穿刺檢查示：腦脊液仍呈黃色渾濁狀，總蛋白9.04g/L，葡萄糖＜1.11g/L；白細胞數21947×106/L，紅細胞1200×106/L。

因美羅培南治療無效，換用頭孢哌酮舒巴坦鈉（3g，q8h）治療。患者病情無好轉，意識障礙加深；3次腦脊液細菌培養均顯示為XDRAB生長，對頭孢菌素類、氨基糖甙類、喹諾酮類、碳青霉烯類等均耐藥，對氨芐西林舒巴坦鈉中敏，僅對多粘菌素敏感。因國內目前尚無多粘菌素上市；故在應用頭孢哌酮舒巴坦鈉無效后，經科室集體討論及向藥劑科請示，并征得家屬同意后，在當晚加用替加環素首次100mg治療，患者發熱癥狀即得到控制。

11月14日腰椎穿刺檢查示：腦脊液白細胞數較前明顯減少；根據藥物說明書推薦劑量，改為替加環素50mgq12h治療。11月15日腰穿結果示：腦脊液白細胞數出現上升，考慮此劑量替加環素無效；即刻調整替加環素劑量為100mgq12h，連續應用4d。11月19日腰穿結果示：腦脊液顏色轉為清亮，白細胞數下降，細菌培養轉為陰性。繼續應用同等劑量替加環素治療2周后，患者病情平穩，腦脊液化驗各項指標正常。調整替加環素劑量為50mgq12h，維持治療1周后停用。復查頭顱CT示腦室輕度擴張，給患者行康復治療至痊愈出院。患者治療過程中，腰椎穿刺腦脊液檢查各項指標的動態變化見表1。各治療時間段替加環素劑量與腦脊液白細胞數的變化見表2。