3 超敏CRP檢測的方法學研究及存在的問題
雖然大量流行病學調查表明，hs-CRP是一個十分有效的心血管事件預測因子，但真正應用于具體個人的危險性評價，在檢測方法上還有許多要求，如敏感性、特異性、可行性和相對不變的危險分級標準。以往普通免疫檢測方法檢測CRP，能力最低為在3~5mg/L，由于靈敏度低，不能滿足健康人發生冠脈事件預測的要求，ELISA方法可以使hs-CRP檢測最低限度達0.007mg/L，但ELISA方法費時費力，技術要求高，難以自動化，因此難以商品化推廣。近年來，許多廠家推出基于乳膠增強技術的免疫透射或免疫散射比濁hs-CRP檢測試劑，使得hs-CRP檢測可自動化、高精確度、快速大批量進行，與ELISA方法也有很高的相關性[6]。
Roberts等[17]比較了9種商品化的hs-CRP試劑的檢測極限、線性范圍、精確度、前帶效應等指標，并用388例健康人樣本進行了方法比較研究。這9種試劑包括Dade Behring , Daiichi , Denka Seiken , Diagnostic Products Corporation , Iatron, Kamiya, Olympus, Roche 和Wako，, 其中Dade Behring和Kamiya被美國FDA批準在臨床使用，但首先推薦Dade Behring試劑。比較研究發現，9種試劑在0.3~10mg/L范圍均有良好的線性。除了Kamiya、Roche和Wako試劑，其余廠家試劑的最低檢測值均低于廠家標明的檢測范圍，在0.15mg/L檢測水平上，DPC 、Kamiya、 Olympus和Wako試劑的變異度＞10%。Iatron 、Olympas和Wako試劑分別在12、206、117mg/L檢測水平上出現前帶效應。依據hs-CRP濃度對健康人的危險分級情況呈現出方法學依賴性。用Dade Behring , Denka Seiken 、DPC 、Iatron和 Wako 試劑，92~95%人群分級相同，用Daiichi 、Kamiya、Olympus 和Roche試劑只有68~77%人群有相同分級。因此，依據hs-CRP在對健康人群心血管危險分級時，檢測方法應該標準化，應用標準化方法確定臨界值，以便能對個體分析時正確評價其危險級別。
4 超敏CRP有效使用、評價方法和影響因素
4．1 超敏CRP的有效使用
作為心血管事件的一級預防健康普查，hs-CRP和血脂檢查(TC/HDL-C)聯合檢測，相比單獨進行其中一項檢查具有更好的預測價值[18]。同眾多心血管危險預測指標比較（包括TC、HDL-C、LDL-C、脂蛋白、同型半胱氨酸，載脂蛋白AI、B等），hs-CRP是最強的預測指標[19]。WHS[20]對健康婦女的調查表明，hs-CRP是最強的心血管事件危險性的預測指標（RR=4.4），比傳統的LDL-C濃度預測價值（RR=2.4）更高，當LDL-C＜1300mg/L時，被認為是心血管事件一級預防臨界線下，此時hs-CRP仍然具有預測價值。提示一級預防時，僅作脂類檢查是不夠的，外加hs-CRP檢測時，不會漏診高危險人群。下面是WHS研究健康婦女hs-CRP與其它冠心病生化指標的相對危險度比較示意圖[20]。
圖3 WHS研究健康婦女hs-CRP與其它冠心病生化指標的相對危險度比較
來自PHS 和WHS的研究證實hs-CRP和脂類篩查聯合檢測，比單獨進行其中任何一項的預測價值都高。分別以hs-CRP和TC/HDL-C濃度將人群分為五個級別，兩項指標均處于最高級別的人群心血管事件相對危險度RR是最低級別人群的8~9倍[21]。hs-CRP+ TC/HDL-C聯合預測健康人群首發心臟事件的相對危險度示意圖見圖4[21]。
圖4 健康人群不同hs-CRP 、TC：HDL-C濃度首發冠脈事件相對危險度（RR）比較示意圖
作為二級預防來院進行檢查的不穩定心絞痛等心肌梗塞前期患者，可進行hs-CRP和肌鈣蛋白的組合檢查。如兩項檢查值均無異常時，6個月內一般不會出現復發現象。