輝瑞二代靶向藥Vizimpro在亞洲患者中展現強勁療效

　　美國制藥巨頭輝瑞（Pfizer）近日在新加坡舉行的2019年歐洲腫瘤內科學會亞洲年會（ESMO-Asia）上公布了第二代EGFR靶向藥物Vizimpro（dacomitinib，達克替尼）治療非小細胞肺癌（NSCLC）III期ARCHER 1050研究亞洲患者亞組分析的療效和耐受性結果。

　　ARCHER 1050是一項隨機、開放標簽、頭對頭III期研究，在攜帶EGFR激活突變的局部晚期或轉移性NSCLC患者中開展，評估了Vizimpro相對于阿斯利康第一代EGFR靶向藥物Iressa（易瑞沙，通用名：gefitinib，吉非替尼）用于一線治療的療效和安全性。主要終點是無進展生存期（PFS），次要終點為總生存期（OS）。

　　之前公布的結果顯示，與Iressa治療組相比，Vizimpro治療組PFS實現了統計學顯著和臨床意義的延長（中位PFS：14.7個月 vs 9.2個月）、死亡或疾病進展風險顯著降低了41%（HR=0.59[95%CI=0.47-0.74]，p＜0.0001），達到了研究的主要終點。去年6月在美國臨床腫瘤學會年度會議（ASCO2018）上公布的OS數據顯示，Vizimpro治療組中位OS為34.1個月（95%CI:29.5-37.7），比Iressa治療組（中位OS：26.8個月[95%CI:23.7-32.1]）延長了7個月。治療第30個月時，Vizimpro治療組生存率為56.2%，Iressa治療組為46.3%。橫跨大多數基線特征的亞組分析與主要OS分析結果一致，包括存在常見的第19號和20號外顯子亞突變的患者。

　　此次ESMO-Asia年會上公布的結果顯示，在EGFR陽性晚期NSCLC亞洲患者中，用于一線治療時，與Iressa相比，Vizimpro使PFS和OS均取得統計學意義的顯著延長。

　　亞組分析涉及在中國大陸和香港特區、日本、韓國入組的346例亞組患者的子集。PFS分析的數據截止日期為2016年7月29日，擴展OS分析的數據截止日期為2019年5月13日。

　　分析顯示：在亞洲患者亞組中，與Iressa相比，Vizimpro一線治療顯著延長了PFS（IRC審查：HR=0.509[95%CI:0.391,0.662]，雙側p＜0.0001）；Vizimpro治療患者的中位PFS為16.5個月（95%CI:12.9,18.4），Iressa治療患者中為9.3個月（95%CI:9.2,11.0）。

　　2017年，對ARCHER 1050研究意向性治療（ITT）人群的分析顯示，Vizimpro治療組的中位PFS為14.7個月（95%CI:11.1，16.6），而Iressa治療組為9.2個月（95%CI:9.1，11.0）。今天提交的亞洲亞組分析表明，在亞洲患者中，與Iressa相比，使用Vizimpro一線治療顯著延長了PFS。

　　香港大學醫學院臨床腫瘤學基礎醫學教授Li Shu Fan和臨床腫瘤學系主任Tony Shu Kam Mok表示：“目前亞組分析的結果為我們提供了一個更有力的證據，證明Vizimpro作為一線治療方案對EGFR陽性亞洲晚期NSCLC患者的療效。

　　亞洲亞組的長期隨訪（兩個治療組的中位數均為47.9個月）表明，與Iressa相比，Vizimpro顯著改善了次要終點OS和緩解持續時間（DoR）。Vizimpro治療患者的中位OS為37.7個月（95%CI:30.2，44.7），Iressa治療患者為29.1個月（95%CI:25.6，36.0）（OS的HR=0.759[95%CI:0.578，0.996]有利于Vizimpro）。Vizimpro組的中位DoR是Iressa組的兩倍（分別為16.6個月[95%CI:13.8,30.4]和8.3個月[95%CI:8.1,10.2]）。

　　值得注意的是，這種OS受益在劑量減少的患者中得以維持。Tony Shu Kam Mok表示：“我們所報告的，在意向治療人群和亞洲亞組中，每天服用30毫克或15毫克Vizimpro進行劑量調整的患者仍能獲得OS益處。這是非常重要的，因為劑量調節是最有效的方法來管理毒性，從而使治療能夠更好地耐受，而不影響治療的效果。”

　　亞洲亞組分析還顯示，與Iressa相比，Vizimpro治療持續時間更長（77.9周 vs 52.7周）。與ARCHER 1050研究中Vizimpro治療組相似，Vizimpro治療的亞洲亞組患者中最常見的不良事件是腹瀉（90.6%）、甲溝炎（64.7%）和痤瘡性皮炎（56.5%）。在亞洲亞組和ARCHER 1050研究中Vizimpro治療組中，未觀察到全因AE總頻率的臨床相關差異、劑量降低率或劑量中斷率相似。

　　Vizimpro是一種口服、每日一次、不可逆、泛-人類表皮生長因子受體（pan-EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。在美國，Vizimpro于2018年9月底獲FDA批準，用于經FDA批準的一款檢測試劑盒檢測證實存在表皮生長因子受體（EGFR）第19號外顯子缺失或21號外顯子L858R置換突變的轉移性NSCLC患者的一線治療。Vizimpro也已獲得日本監管機構批準，用于EGFR突變陽性、不可切除性或復發性NSCLC患者。在歐盟，Vizimpro于今年4月獲批，作為一種單藥療法，一線治療存在EGFR激活突變的局部晚期或轉移性NSCLC成人患者。

　　在中國，Vizimpro（多澤潤，達克替尼片）于今年5月15日獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準，可單藥用于表皮生長因子受體（EGFR）19號外顯子缺失突變或21號外顯子L858R置換突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療。全球注冊ARCHER 1050研究顯示，Vizimpro（多澤潤）較標準靶向藥物治療能顯著提高無進展生存期（PFS），并延長總生存期(OS)，患者中位OS達34.1個月，是首個為EGFR突變NSCLC患者提供臨床意義OS改善的EGFR-TKI。此次獲批在中國首次實現幾乎與美國、歐洲、日本等國家的全球同步遞交并獲得監管部門的批準。

　　Vizimpro也標志著輝瑞致力于推動精準醫藥開發和改善突變驅動肺癌患者預后方面所付諸努力取得的最新成果。目前，輝瑞已研制出3種靶向藥物可用于治療3種不同類型突變驅動的肺癌：第一代ALK抑制劑Xalkori（crizotinib，克唑替尼）用于治療ALK陽性或ROS1陽性NSCLC，第三代ALK抑制劑Lorbrena（lorlatinib）治療ALK陽性NSCLC，第二代EGFR抑制劑Vizimpro用于治療EGFR突變型NSCLC。

　　近年來，盡管攜帶EGFR激活突變的NSCLC患者臨床治療上已取得重大進展，但該病仍然是一種極具挑戰性的疾病，對新的治療方案存在著迫切的需求。來自關鍵性頭對頭III期ARCHER 1050研究的OS數據非常令人鼓舞，接受Vizimpro治療的EGFR激活突變型NSCLC患者的中位OS接近3年，與目前臨床一線治療藥物Iressa相比具有顯著的改善。