輝瑞基因療法fidanacogeneelaparvovec進入III期臨床開發

　　美國制藥巨頭輝瑞（Pfizer）與合作伙伴Spark Therapeutics近日聯合宣布，啟動一項開放標簽、多中心、導入III期臨床研究（NCT-3587116），評估實驗性基因療法fidanacogene elaparvovec（前稱SPK-9001/PF-06838435）作為一種因子IX預防性替代療法在B型血友病常規護理中的有效性和安全性。

　　fidanacogene elaparvovec是一種新型實驗性載體，含有一個生物工程化的腺相關病毒（AAV）衣殼（蛋白外殼）和一個經密碼子優化的高活性人類凝血因子IX基因，一旦輸注后，能夠在患者體內持續產生內源性的因子IX，從而消除定期輸注因子IX的需求。目前，fidanacogene elaparvovec正被評估作為一種有潛力的一次性治療藥物，用于B型血友病的治療。

　　監管方面，美國FDA已在2016年7月授予fidanacogene elaparvovec治療B型血友病的突破性藥物資格（BTD）。BTD是FDA在2012年創建的一個新藥評審通道，旨在加快開發及審查用于治療嚴重或威及生命的疾病并且有初步臨床證據表明該藥與現有治療藥物相比能夠實質性改善病情的新藥。獲得BTD的藥物，在研發時能得到包括FDA高層官員在內的更加密切的指導，保障在最短時間內為患者提供新的治療選擇。

　　今年5月，輝瑞和Spark公布了正在進行的一項I/II期臨床研究的數據。這些數據來自15例重度或中度B型血友病（FIX:C≤2%）患者，其中包括4例已隨訪長達2年的患者，數據顯示，一次fidanacogene elaparvovec輸注成功實現了持久的、治療水平的凝血因子IX表達，到2018年5月7日數據截止時，所有15例患者均停止了因子IX濃縮物的常規輸注，并且沒有報告嚴重的不良事件或血栓事件。

　　輝瑞全球產品開發罕見病首席開發官兼高級副總裁Brenda Cooperstone表示，隨著導入研究的開發和患者招募，我們很高興開始評估fidanacogene elaparvovec治療B型血友病的III期項目，這標志著該藥臨床開發的一個重要里程碑。目前已獲得的數據顯示，這種一次性的治療方案具有巨大的潛力，有望消除B型血友病患者定期輸注因子IX的需求，同時可消除自發性出血。

　　輝瑞與Spark于2014年12月就B型血友病基因療法項目達成了一項授權協議。根據協議條款，輝瑞將獨自承擔該項目的所有后續關鍵性臨床研究、所有監管事宜、生產及全球商業化。

　　B型血友病是一種X連鎖隱性遺傳性血液疾病，患者體內先天性缺乏凝血因子IX，導致凝血障礙。該病又被稱為先天性因子IX缺乏癥或克雷司馬斯病，在男性新生兒中的發病率為2.5萬分之一。據估計，全球范圍內大約有2.6萬例B型血液病患者。目前，該病的治療需要反復靜脈輸注血漿來源的或重組的因子IX，來控制和預防出血發作，該領域對新的治療藥物存在著顯著的醫療需求。