輝瑞20價肺炎結合疫苗III期臨床達終點或于年底前提交BLA

　　近日，輝瑞公布了20價肺炎球菌結合疫苗（20vPnC）PF-06482077一項III期臨床研究（NCT03760146）的頂線結果。這是一項隨機雙盲研究，共入組了3880例年齡在18歲及以上無肺炎球菌疫苗接種史的成年人。研究旨在評估20vPnC接種在≥60歲患者中的免疫應答，并與Prevnar 13或PPSV23接種對照組的免疫應答進行對比（主要終點）。研究還評估了18-59歲成人中20vPnC的免疫應答（次要終點），并描述所有18歲及以上成人中20vPnC的安全性。

　　結果顯示，研究達到了主要免疫原性目標：接種疫苗后一個月，在≥60歲老年人群中，20vPnC針對20種血清型的免疫原性與Prevnar 13中全部13種血清型的免疫原性以及PPSV23中額外7種新血清型中的6種血清型免疫原性具有非劣效性，與PPSV23中額外7種新血清型中的另一種血清型以小幅度差異未達到免疫原性非劣效性標準。

　　次要免疫原性目標方面，在18-59歲、60-64歲人群中，全部20種血清型的免疫原性達到非劣效性標準。在全部18歲人群中達到了安全性目標，顯示20vPnC的安全性和耐受性與Prevnar 13和PPSV23的安全性和耐受性相當。根據之前與監管機構的討論，預計這些數據符合監管批準標準。待完成安全性和免疫原性數據的充分分析之后，輝瑞計劃在未來公布該研究的全部結果。

　　20vPnC關鍵III期成人項目包括3項臨床研究（NCT03760146、NCT03828617、NCT03835975），評估了20vPnC用于18歲及以上成人中預防侵襲性疾病和肺炎球菌肺炎的有效性和安全性。3項研究共入組超過6000人，包括有或無肺炎球菌疫苗接種史的成年人。

　　目前這3項研究均已完成，其余2項研究的數據將在未來幾個月內公布。輝瑞已計劃在2020年底前向美國FDA提交20vPnC成人適應癥的生物制品許可申請（BLA）。

　　輝瑞高級副總裁兼疫苗研發負責人Kathrin U. Jansen博士表示：“這項關鍵研究的結果證明20vPnC疫苗在預防侵襲性肺炎球菌病和肺炎方面具有與Prevnar 13相似的安全性，并且可能與Prevnar13同樣有效，對18歲或18歲以上的成人由于另外7種肺炎球菌血清型而引起的疾病也有效。”

　　全球范圍內，肺炎球菌肺炎在70歲及以上老年人群中每年致50萬人死亡、3000萬人感染。輝瑞的20vPnC中包括了Prevnar 13所包含的13種血清型（1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F和23F）以及7種新的血清型（8、10A、11A、12F、15BC、22F和33F）。這7種新的血清型均為侵襲性肺炎球菌病的全球病因，其中6種（8、10A、11A、15BC、22F和33F）與高病死率相關，4種與抗生素耐藥性（11A、15BC、22F和33F）和/或腦膜炎（10A、15BC、22F和33F）相關。總而言之，20vPnC中包含的20種血清型共同導致了目前美國和全球成人中流行的大部分肺炎球菌病。

　　監管方面，2018年9月，FDA授予20vPnC用于18歲及以上成人預防侵襲性疾病和肺炎的突破性藥物資格。2017年9月和2019年5月，FDA分別授予20vPnC用于成人適應癥和兒科適應癥的快速通道資格。