在本綜述中,我們旨在根據已出版的文章和專家建議,給每一種輸血反應的臨床狀況、以及治療和預防提供一個概要說明,便于大家參考。在附錄中,我們就各種類型輸血反應的診斷、治療和處理原則,以單頁格式給出了詳細的指導,給大家提供一個更廣泛更詳盡的說明,便于大家在臨床工作中使用。
我們從美國國家醫療安全網(NHSN)輸血反應的定義中得出了輸血反應的診斷類型。運用Chest分級系統對基于證據的推薦進行分級:1A -
2C級(見表2)。由于有關輸血反應這一主題許多文章都是沒有對照的病例報告、病例系列和回顧性對隊列研究,證據質量評分反映著文獻的質量。例如,有關兒科人群輸血反應的報告就很少。因此,盡管基于循證依據的推薦是目標,但是文中我們討論的一些臨床情況并沒有可及的已出版的證據(見圖1)。在這樣的情況下,我們提供的推薦意見是沒有等級的。我們還提供了一些已發布的政府監管報告來引導讀者參考額外的內容,這些內容并沒有被當作循證推薦意見。不同的資料來源都存在著定義具體輸血反應類別的等級;但是,這些反應可能報告得很少,并且受醫院因素以及患者原發病的影響。藥物劑量,如有提供,也只是在附錄中給出。輸血反應還可能會產生其它不良事件,例如輸血相關性免疫調節或病毒感染,這些并沒有常規被當作輸血反應來分類,因此,我們沒有把它們納入到本綜述中來。同時,有關血漿制品的研究也是排除外的。
輸血反應的一般處理
輸血反應經常是由執行輸注血液制品的護士向醫師報告,經常引起患者的生命體征改變或出現新的癥狀。圖2總結了存在輸血反應的患者的初始臨床評估。依據反應的嚴重程度不同,對各種反應類型的主要治療策略有:停止輸血并應用等滲鹽水來保持靜脈通路開放;在必要時啟動支持治療,來解決患者的心臟、呼吸和腎功能問題;還有給予對癥治療。應該對血制品的標簽和患者標識進行核查以確認患者接受是預期所約的血制品,出現輸血反應時應該報告輸血科以便再次檢驗配血。對于所有的輸血反應,無論是何種反應類型,這些一般的程序都應該執行。
變應性及過敏性輸血反應
變應性輸血反應發生在成分輸血期間或輸血后4小時之內,最常見于輸注血小板時(每輸注10萬單位血小板就有302例變應性輸血反應發生)。變應性輸血反應的癥狀由組胺等介質引起,而組胺是由激活的肥大細胞和嗜堿性粒細胞釋放。大多數變應性輸血反應是輕微的,表現為皮疹、瘙癢、蕁麻疹(風團)和局部充血水腫。最嚴重的變應性輸血反應是全身過敏,以威脅生命的全身反應為特征,通常表現為支氣管痙攣、呼吸窘迫和低血壓。
在輕度變應性輸血反應(僅有皮膚癥狀)中,應給予H1抗組胺藥(如苯海拉明)對癥治療(1A級)。臨床經驗表明,如果癥狀緩解,在嚴密觀察下可以再次慢速輸注同一單位的血液制品。如果癥狀復發或者出現局部皮膚以外的其他臨床表現,就必須停止輸血。
全身過敏反應(發生率為8/10萬)需要立即肌肉注射腎上腺素(腎上腺素;1A級)。除了支持措施外,以下二線藥物可以考慮使用:H1抗組胺藥(如:氯苯那敏,苯海拉明;1C
級),支氣管擴張劑(β受體激動劑—如:沙丁胺醇溶液;1C
級);靜脈給予糖皮質激素(如,氫化可的松或甲基強的松龍;1C級);和靜脈注射H2抗組胺劑(如:雷尼替丁;1C 級)。
對于有變應性輸血反應病史的患者在再次輸血時應密切監測。對于既往有輕度變應性輸血反應的患者,還沒有證據支持需要對其常規預防性使用抗組胺藥或糖皮質激素(
2C 級)。對中度至重度變應性輸血反應的患者,應告知他們這些相關診斷,以備其在未來輸血時可提供相關病史。在這些患者中,輸血前給予抗組胺藥(
2C
級),通過去除多余的上清液(離心或洗滌)來最大限度地減少每個單位血漿的容量,或使用儲存血小板的添加溶液,從而減少未來輸血反應的發生率或降低其嚴重程度
(1C
級)。尚沒有在輸血前使用糖皮質激素的相關研究,但是在臨床上已廣泛在使用。對既往有變應性輸血反應史的患者,排除血清蛋白缺乏(如免疫球蛋白A和結合珠蛋白)和其他過敏原是很有必要的(1C
級)。如果缺乏免疫球蛋白A和抗免疫球蛋白A的抗體時,且沒有過敏反應史,那么可以利用免疫球蛋白A缺乏或洗滌血液成分的方法;然而,這個支持性證據備受爭論。
急性溶血性輸血反應
急性溶血性輸血反應可以是免疫性或非免疫性的。在輸注與患者不相容的抗A、抗B或其他紅細胞抗體的紅細胞時會出現急性免疫介導的溶血性輸血反應。急性免疫性溶血性輸血反應通常由于病人的標本采集或輸血時的查對失誤引起,不相容的血漿輸注引起該反應并不常見,常見于血小板輸注。在任一情況下,抗原抗體相互作用可以導致血管內或血管外溶血,表現為突發的發熱或畏寒(最常見的癥狀[80%],通常是唯一的癥狀)
,疼痛(由腎包膜擴張引起),低血壓和呼吸困難。其他體征包括血紅蛋白尿或血紅蛋白血癥、彌漫性血管內凝血、急性腎衰竭、休克及死亡。由于發熱或畏寒可能是唯一的早期癥狀,在病人輸血時進行密切觀察是非常重要的,一旦發生任何生命體征變化或意想不到的癥狀時需立即停止輸血。醫療單位應制定政策,規定一旦發生生命體征的改變,就應該以疑似輸血反應來進行評估。
急性免疫性溶血性輸血反應是根據臨床表現和血清學不相容征象來診斷的。主要是支持治療。在出現嚴重反應時,進行心血管、腎臟、呼吸支持以及對彌散性血管內凝血所導致的出血進行治療可能是很有必要的。在輸注ABO血型不相容的紅細胞后,尚沒有任何具體干預措施的證據,盡管病例報告強調了紅細胞或血漿置換
(2C 級)、靜脈注射免疫球蛋白 (2C級)、補體抑制藥物 (2C
級)的使用。該反應的預防依賴于系統的實踐和全面的培訓,以確保在標本采集和輸血過程的關鍵步驟正確查對患者(1A 級)。
急性非免疫性溶血性輸血反應發生在其它因素所導致的紅細胞溶解時,并非由抗體引起,例如:有配伍禁忌的晶體液(5%右旋糖酐)與紅細胞一起輸注、血液的儲存方法不正確、或使用了失功的或未經驗證的給藥輸血系統。該反應的預防需要密切遵循血液處理和管理的相關政策。
遲發型溶血性或遲發型血清學輸血反應
遲發型溶血性輸血反應的發生率是1/2500,但是在鐮狀細胞性貧血患者中升至11%。有紅細胞抗體病史的患者(通過懷孕或輸血暴露引起),是處于遲發型溶血性或血清性輸血反應風險的人群,在暴露之后,他們的抗體滴度會逐漸降低到運用常規抗體檢測方法而不能檢測的水平。采用標準實驗室技術對紅細胞進行追蹤觀察,發現25%紅細胞在初始發育10個月后的中間追蹤觀察中同種抗體變得無法檢測,從而使患者面臨發生遲發型輸血反應的風險。
遲發型溶血性輸血反應的機制和時間進程與血清學反應相似。遲發型溶血性輸血反應通常是由于病人在不知情的情況下輸注了表達同源抗原的紅細胞單位而發生的記憶免疫反應。在輸血后重新接觸于異質性抗原,可引起紅細胞抗體升高持續達24小時至28天,伴隨著血紅蛋白增值的降低或衰竭、間接膽紅素上升或直接抗球蛋白試驗(Coombs’試驗)陽性反應;隨后的實驗性洗脫研究測試表明其為同種抗體。遲發型溶血性輸血反應最顯著的臨床表現為醬油色尿或黃疸(45–50%),其次為發熱,胸部、腹部或背部疼痛,呼吸困難,畏寒和高血壓。在鐮狀細胞性貧血的患者中,當只有貧血和黃疸癥狀,同時這些癥狀又剛好可以用靜脈閉塞這樣復雜的危象來解釋時,診斷可能會被延誤。
回顧性研究表明,住院患者的遲發型血清學輸血反應比溶血性輸血反應(分別為66%和12%)更常見。兩者都有相似的血清學結果,但遲發型血清學反應的患者沒有溶血的臨床癥狀或實驗室證據。這兩種反應最常見的抗體是RH、Kell、Duffy、
Kidd、MNS和Diego血型系統。少見的是,不能通過抗體檢測篩查試驗發現的抗原的同源抗體發生率很低,從而忽視溶血性或血清學輸血反應。當有溶血跡象時,再次交叉配血可以對其做出診斷。
大多數遲發型溶血性輸血反應的患者不需要治療,除非需要額外輸血以維持合適的血紅蛋白濃度。建議交換輸注紅細胞以去除不相容的紅細胞(2C級)或者運用抗CD-20聯合甲基強的松龍治療鐮狀細胞性貧血患者的遲發型溶血性輸血反應(2C級)。
該輸血反應的預防應該是建立在敏感的實驗室檢查、集中的醫療記錄和紅細胞單位選擇之上的,包括患者的紅細胞抗體史,且衛生保健系統能進入的中心存儲庫可以將以前識別的抗體告知輸血醫院,即使這些抗體不再被檢測到,從而確保選擇相容的輸血單位(1B級)。將來的紅細胞抗原匹配可以降低同源免疫,從而降低后續遲發型溶血性輸血反應(
1A級)的風險。非同源免疫的鐮狀細胞性貧血或地中海貧血患者至少應接受與RH (D、C、c、E、e
)抗原和K抗原相匹配的紅細胞;選擇更高抗原匹配單位應該是可行的(1A級)。
非溶血性發熱反應
非溶血性發熱反應比較常見,在輸血過程中發生率約為1%(每單位輸血發生率1-3%)。非溶血性發熱反應常因促炎性細胞因子或者結合力強的抗體與血液制品中抗原相結合。這一反應臨床上表現為體溫升高1°C或以上,可伴有一過性血壓升高,僵直或不適感。輸血過程中一旦出現發熱,必須立即停止輸血,并且密切評估有無感染或溶血的體征。非溶血性發熱反應屬于排除性診斷,必須在隨后的實驗室評估中排除其他相關病因,以明確有無溶血(直接抗人球蛋白檢測和觀測發生溶血的血漿)。對于停止輸血或使用退熱藥物后仍不能改善的患者,并且體溫升高2°C或以上,或者出現新的細菌感染的臨床體征,醫師應當排除膿毒性輸血反應,這對于輸注血小板的患者尤為重要。如果評估沒有發現其他原因(如潛在的發熱性疾病、溶血檢測陰性),就可以確立非溶血性發熱反應的診斷。使用退熱藥物以及哌替啶(度冷丁)可能是合適的,盡管沒有研究證實它們的有效性。
減少庫存血中的白細胞能夠預防非溶血性發熱反應(1A
級)。輸血前使用退熱藥物對大多數患者來說并不能減少這一反應的發生,應當避免這一做法(1A
級)。然而,對于那些由其他原因引起的持續發熱的患者,根據我們的經驗,輸血前使用退熱藥物能使輸血順利完成。使用血小板添加液可使這一反應的發生率從0.5%下降至0.17%(1B
級)。