據報道，本周在法庭上披露的法律文件顯示，勃林格殷格翰的員工對一篇建議服用達比加群的患者進行血液監測的論文表示了關注，他們對是否應該發表該論文提出質疑。
據美國密蘇里州圣路易斯地區**內部報告，部分服用達比加群的患者提**訟，稱該藥沒有就潛在風險進行適當的警告。
該論文的第一作者、勃林格殷格翰的研究員Paul
Reilly博士在9183例使用達比加群110mg或150mg每日2次的患者中發現，達比加群的血藥濃度與缺血性卒中和出血風險相關；logistic回歸分析顯示，達比加群的缺血性卒中和出血風險與血藥濃度呈負相關。
研究人員得出結論，達比加群血藥濃度對RE-LY研究中房顫患者的結局影響的量級大小強烈依賴于人口統計學因素，最重要的是年齡增長。然而，研究結果也證實了達比加群具有一個較廣的治療濃度范圍，血藥濃度變化范圍超過5倍。
研究人員得出結論，可能部分患者通過調整劑量改善風險/效益比。該研究2013年9月27日在線發表于《Journal of the American College of Cardiology》并于本周正式刊出。
公司關注的消息
報道，這篇論文的發表引發了勃林格殷格翰的員工對于其營銷影響的擔憂。公司的另一位員工Jutta Heinrich-Nols博士說Reilly博士等人發表的論文將對來自公司的消息“達比加群不需要血液檢測”這一說法產生負面影響。
假設達比加群需要血液檢測，那么在與另外兩個新型抗凝藥利伐沙班和阿哌沙班的競爭中將處于劣勢。因為，這兩個藥已被批準不需要檢測。
此外，公司對該研究論文的法律后果表示關注，如果它提示在特殊的治療窗該要的療效最好。公司員工之一、Andreas Clemens博士表示，世界迫切需要這樣的信息，但棘手的是我們如何明智地利用這些信息。
在論文中，沒有涉及達比加群的最佳血藥濃度。10月份論文在線發表時，Reilly告訴路透社說，對于全部的患者來說不存在一個唯一的血藥濃度范圍以為其提供最佳的獲益風險比，不必進行血液監測。
Lisa Schwartz博士（德國漢諾威達特茅斯衛生政策和臨床研究所）告訴《**》，關于這一論文結果的信息傳遞與經濟利益糾纏在一起。“在這樣一種充斥著利益的狀況下，事情的關鍵掌握在一群彼此之間劍拔弩張的人手中，這是何其的瘋狂。”
科學的必由之路
勃林格殷格翰表示，未解密的文件“代表了激烈討論和爭論的碎片，在科學探索及研發所有如同達比加群一樣重要的藥物的過程中，這是至關重要的元素。”隨著認識的深入，Reilly等人的研究結果也發生了變化。研究者得出結論，沒有適合所有患者的理想的達比加群血藥濃度范圍。
**援引荷蘭馬斯特里赫特大學醫學中心Hugo ten
Cate醫生的說法，后者認為勃林格殷格翰從最初堅持不用監測血藥濃度的立場“稍微回來了一點兒”.賓夕法尼亞州藥物安全處方中心（ISMP）的Thomas
Moore醫生也指出，對于具有這種風險的藥物而言，一刀切的策略是一種錯誤。
據heart wire報道，達比加群正處于FDA的監視之下。FDA正計劃開展研究，從安全性的角度評估近期開始使用達比加群或華法林治療的房顫患者的預后。其中與服用華法林的患者相比，服用達比加群者發生缺血性卒中、顱內出血及顱外出血的風險特別值得關注。