病因
可分為原發性和繼發性。①原發性又稱特發性近端腎小管酸中毒。有家族史，多見于女性，散發病例無性別差異。②繼發性可能是范可尼綜合征的一部分，或繼發于某些代謝性病如胱胺酸癥，半乳糖血癥、肝豆狀核變性、Lowe綜合征、維生素D代謝障礙和藥物中毒等（乙酰唑胺、重金屬鉛、鎘），也可繼發于甲狀旁腺功能亢進癥和高免疫球蛋白血癥。
原發性近端腎小管酸中毒是由于近端腎小管HCO-3重吸收的先天缺陷所致。
近端腎小管HCO-3重吸收缺陷時，血漿HCO-3濃度如正常，濾液中HCO-3在近端腎小管重吸收減少，大部分流入遠腎單位，腎小管分泌的H+大部分用以滴定HCO-3，使尿液中酸的排出減少，尿pH升高呈堿性。由于近端HCO-3重吸收的減少，血漿HCO-3的濃度降低，也是產生酸中毒的原因之一。但是，當血中HCO-3濃度降低到低于遠腎單位重吸收能力時，小管液中的HCO-3可以被遠腎單位完全重吸收，尿中無HCO-3排出。由于遠端尿酸化功能正常，此時尿pH可低于正常（尿pH≤5.5）。
近端腎小管酸中毒時Na+和水的重吸收減少，細胞外液容量減縮，刺激腎素-血管緊張素-醛固酮系統的分泌和活性增加，促進Na+-K+交換，尿排鉀增多，血鉀降低。
近端腎小管酸中毒時多數不出現腎鈣化、腎結石和佝僂病。PRTA產生高氯性酸中毒的真正機制還不清楚，可能與Na+和Cl-的重吸收增多有關。
PRTA患兒的生長落后可能與酸中毒有關，有資料證明酸中毒時hGH的分泌減低，酸中毒還可影響膠原的合成，可能是多種因素影響生長，當高氯性酸中毒被糾正后生長恢復正常。
癥狀
近端腎小管酸中毒時血氯增高＞100～106mmol/L，血pH＜7.35，血鉀和HCO-3低于正常，尿液中排HCO-3在一般情況下增多，嚴重酸中毒血漿HCO-3濃度低時尿排出HCO-3極少或完全被吸收。HCO-3排出為0時，尿pH降低。病人腎臟HCO-3閾值低于正常。氯化銨負荷試驗尿pH可逐漸降低至≤5.5。
可用一次性氯化銨負荷試驗：NH4Cl0.1g/kg，頓服后，收集2～8小時的尿，每小時排尿一次，測尿pH。
測腎HCO-3閾值的方法：腎小管重吸收HCO-3的閾值是指尿中開始出現HCO-3時血漿HCO-3的最低濃度。方法是給病人足量的NaHCO3，于血漿HCO-3濃度正常（≥25mmol/L）后停藥，血漿HCO-3將逐漸下降，遂每天測血中HCO-3肌酐和尿中HCO-3；肌酐和尿pH1～2次，或者用5％NaHCO3500ml，以4ml/分鐘的速度靜脈滴人，每30～60分鐘起立排尿一次，同時取血測血和尿中的HCO-3及肌酐濃度，測尿pH。當尿中HCO-3全吸收，尿pH降為5.5～6.0時，血中HCO-3的濃度即為腎HCO-3的閾值，正常人的腎HCO-3閾值1歲以內嬰兒為21～22mmol/L，兒童為22～24mmol/L。病人則低于正常。用血和尿肌酐計算出腎小球濾過率（GFR），再用以下公式計算出腎小管HCO-3的重吸收率和排泄分數，PRTA患兒當血漿HCO-3濃度正常時，腎HCO-3最大排泄分數常＞15％，HCO-3的重吸收率降低。
腎小管HCO-3重吸收率（％）＝ 尿HCO-3mmol/L 血HCO-3mmol/LXGFR 腎小管HCO-3排泄分數（％）＝ 尿HCO-3（mmol/24h）X血肌酐（μmol/L）X100 血HCO-3（mmol/LX尿肌酐（mmol/24h）
診斷PRAT時應排除繼發性原因，測定尿常規、尿糖、腎功能及氨基酸等，以除外某些代謝性疾病所致PRTA。詳見有關章節。
原發性PRTA病例有家族史的多為女性，癥狀開始常在生后一年半之內。除有生長緩慢外，可有酸中毒癥狀如惡心、嘔吐、厭食疲乏等。也可出現肌無力，便秘、脫水癥狀。一般無骨骼改變，亦不出現腎鈣化。并發于Fanconi綜合癥、胱胺酸癥、肝豆狀核變性或半乳糖血癥等遺傳性疾病者，可有其原發病癥狀。