新型冠狀病毒(2019-nCoV)感染所致的肺炎,又稱冠狀病毒感染性疾病-19 (COVID-19)正在全球流行。根據最新官方數據顯示,該病毒感染已經導致中國有80422例確診病例和2984例死亡病例。COVID-19的臨床癥狀包括發熱、咳嗽、乏力、肌肉疼痛、腹瀉、肺炎等表現,加重情況下可發生急性呼吸窘迫綜合征、代謝性酸中毒、感染性休克、凝血功能障礙以及肝腎等器官衰竭。臨床上,主要的治療手段為綜合性的對癥支持治療。占據較大比例的輕中癥患者,可以通過適當的臨床干預,得到較快的康復。也有相當一部分輕中度患者,尤其是老年或者患有合并癥的患者,容易突發重癥,導致死亡。然而,截止目前,尚未發現簡單快捷的檢測指標,用于預判患者的病情輕重、治療響應和疾病轉歸。
2020年3月1日,中部戰區總醫院、陸軍軍醫大學、英國劍橋大學等單位聯合署名,在著名預印本雜志medRxiv發表了題為 Lymphopenia predicts diseaseseverity of COVID-19: a descriptive and predictive study 的臨床研究論文。該研究分析了2020年1月14-2020年2月25之間,中部戰區總醫院收治的160例COVID-19病人。按國家衛健委第5版分型標準,包含95例普通型、39例重癥型和28例危重型患者(輕癥患者不在收治范圍)。該研究基于70例已經出院(包括治愈或者死亡)的病例信息和90例在院治療的病人信息,提出了起病時間-淋巴細胞模型(Time-LYM% model, TLM)。該模型指出:病人感染新冠病毒后,外周血淋巴細胞百分比(LYM%)會發生波動。起病10-12天,病人LYM%>20%,可診斷為普通型患者;而LYM%<20%者,初步分型為重癥患者;在發病17-19天時,若lym%>20%,提示病情康復樂觀;若20%>LYM%>5%,提示仍處于危險期,需要特別關注;若LYM%<5%,提示病情危重,預后很差,必須特別重點關注。
作者基于以上TLM標準,進一步對在院的90例病人進行了二次分型,與現有指南(第5版)比較,顯示出較好的一致性(Kappa指數0.48)。TLM標準也從官方標準的重癥型患者中二次分選出了可能的危重型患者。作者提出,這部分患者也需要更加特別的關注。
既然LYM%與疾病關聯程度如此之大,作者推論能夠使得LYM%保持穩態的治療手段,可能是COVID-19治療的關鍵。外周血淋巴細胞降低,可能與病毒直接攻擊淋巴細胞、直接攻擊淋巴器官、炎癥因子紊亂或者乳酸血癥等代謝紊亂有關,這些推論還需要進一步的研究去證實。最后,作者總結指出LYM%可用于判斷COVID-19的輕重程度、疾病預后以及治療反應;建議將LYM%及TLM的思路應用到COVID-19的診斷、治療或者預警指南中。

起病時間-淋巴細胞模型示意圖
該論文的第一作者為中部戰區總醫院疾病預防控制科譚力博士、王棋博士,通訊作者為中部戰區總醫院疾病預防控制科王瓊書教授和陸軍軍醫大學基礎醫學院生物化學與分子生物學教研室繆洪明副教授。
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