此為糖尿病周圍神經病變中最為常見的一種。癥狀從肢體遠端開始，逐步向近端發展，呈手套襪子樣分布范圍，一般從下肢開始。以感覺障礙為主，伴有程度不同的自主神經癥狀，而運動障礙相對較輕。發病多隱匿。
感覺癥狀的表現與受累神經纖維的大小有關。如果是細小纖維，則疼痛和感覺異常是主要癥狀。疼痛可以是鈍痛、燒灼痛、刺痛、刀割痛等多種疼痛表現，大都晚間加劇。感覺異常可表現為麻木、發冷、蟻行、蟲爬、發熱、燒灼、觸電樣等感覺。深感覺（關節位置覺與振動覺）障礙一般很輕微。還可有溫、痛覺的減退或缺失，隨著癥狀的加重，可以發生肢體遠端部位遭受各種意外損傷而全然不知的情況，如燙傷、熱水燒傷、足部外傷引起潰瘍等等。自主神經病變引起的足不出汗，致皮膚干裂，更易促進潰瘍發生。足部潰瘍的繼發感染與動脈血栓形成可造成壞死和壞疽，導致最終截肢。如受累的是粗大纖維，則主要影響關節位置覺和振動覺。出現步態與站立不穩的癥狀，閉目時更為明顯，即感覺性共濟失調。患者常訴有踩棉花感或地板異樣感。由于行動不穩容易造成跌倒、外傷甚至骨折。臨床上，細小纖維受損更為多見，但最為常見的是細小纖維和粗大纖維同時受累的混合型病里例。運動障礙如遠端的無力、手與足的小肌肉萎縮，一般出現在疾病后期。