乳酸中毒是一種罕見但嚴重的代謝并發癥，在使用二甲雙胍治療過程中由于二甲雙胍蓄積可出現這種并發癥。如若出現，約有50％的病例是致命的。乳酸中毒是醫療急癥，必須立即住院治療。乳酸中毒的風險隨腎機能不全的程度和患者的年齡的增大而增加。已有病例報道主要發生在顯著腎機能不全的糖尿病患者，常常發生在合并多種治療／手術問題以及多種藥物合并使用。老年患者由于隨年齡增長。腎功能減退，因此使用應當特別慎重。 服用二甲雙胍患者乳酸中毒病例報道的發生率很低(歷年來每1000個患者中約有0．03個病例，歷年來每1000個患者中約有0．015個致命的病例)。乳酸中毒的開始通常是微妙的并伴有非特異癥狀，如不適、肌痛、呼吸窘迫、瞌睡和非特異的腹部不適。乳酸中毒的出現也與許多病理生理狀況有關，包括糖尿病和有明顯組織血流灌注不足及血氧過少。乳酸中毒以酸中毒為特征(血液pH下降)隨乳酸鹽／丙酮酸鹽比率增加而乳酸鹽水平升高，陰離子隙的增大而使電解質紊亂。 心力衰竭有心力衰竭的2型糖尿病患者會有增加血流灌注不足和可能腎機能不全的風險。腎機能不全是二甲雙胍全身蓄積的風險因素，隨后會導致乳酸中毒。心力衰竭的患者在服用二甲雙胍時，建議小心監測。腎功能。心功能不全的主要風險是缺氧。 當二甲雙胍與引起乳酸中毒有關時，通常發現二甲雙胍的血漿水平大丁5μg∕ml (見藥代動力學)。潛在的腎病或者腎功能衰退，導致二甲雙胍的清除率減少和藥物的蓄積，因而是乳酸中毒的主要風險因素。正在服用二甲雙胍的患者與聯用利尿劑的患者應定期監測腎功能，可能因而顯著減少乳酸中毒的風險。推薦使用二甲雙胍的最小有效劑量。此外，在有任何與血氧過少或者失水有關的情況存在時，患有嚴重感染或創傷(特別是注意胃腸紊亂或可疑酸中毒)，以及正在進行手術的患者，二甲雙胍治療應暫停。 在進行包括使用血管內碘化造影材料的放射性診斷(例如靜脈注射尿路造影，靜脈注射膽道造影，血管造影，使用血管內造影材料的計算機X線體層照相掃描)能導致正在服用二甲雙胍的患者的腎功能急性變化，這與乳酸性酸中毒的發生有關。因此，對正常腎功能患者診斷期間應暫停服用二甲雙胍，48小時內二甲雙胍不予推薦，在腎功能進行再評價并斷定正常后再重新服用。 已知酒精可增強二甲雙胍對乳酸鹽代謝的影響。因此，要告誡患者在服用二甲雙胍時，無論短期或長期都不要過量喝酒。 長期使用二甲雙胍治療期間，建議定期評定肝、腎和心血管功能。 因為有減少維生素B12吸收的報道，連續接受二甲雙胍治療的患者應每年做一次維生素B12水平的評價。