磺酰脲類與瑞格列奈在與磺酰脲類或瑞格列奈聯合治療過程中，應監測血糖，因為聯合治療會引起低血糖。 β-阻斷藥 二甲雙胍與β-阻斷藥聯合治療可導致降血糖作用的增強。此外，一些低血糖的先兆癥狀，特別是心博過速可能被掩蓋。在兩種藥物的劑量調整過程中應監測血糖。 血管緊張素轉化酶抑制劑 二甲雙胍與血管緊張素轉化酶抑制劑聯合治療可導致降血搪作用的增強。在兩種藥物的劑量調整過程中應監測血糖。 鈣通道阻斷藥 鈣通道阻斷藥可影響糖尿病患者葡萄糖的控制；建議定期監測血糖控制。 酒精 急性酒精中毒會增加乳酸中毒的風險，尤其對于禁食或營養不良以及肝功能不全的患者。酒精可使低血糖的癥狀不清晰并可出現遲緩低血糖。酒精的中樞神經系統抑制作用加上低血糖可使駕駛或操作危險機器變得更危險。 噻嗪類利尿藥 噻嗪類治療可損害葡萄糖耐受。二甲雙胍須調整劑量。 甲狀腺產品 甲狀腺產品會導致血糖升高，并可導致失控。 糖皮質激素(全身與局部使用)，β-2-激動劑與利尿劑有內在升血糖活性。須告知患者進行常規的血糖監測，尤其在開始治療時。如有必要，與其他的藥物聯合治療期間以及停用藥物期間，可調整降血糖藥物的劑量。 碘化造影介質 患者在進行放射性診斷包括靜脈注射碘化造影材料時應暫停使用二甲雙胍，因為使用這類產品可導致腎功能的急性變化