迫使癌細胞自殺的新抗癌藥

　　最近，美國Roswell Park癌癥研究所（RPCI）藥理學和治療學系的一個研究團隊，發現了一類新的小分子化合物，是為白血病和淋巴瘤開發新的靶向療法的很好候選對象。這類新的化合物可迫使癌細胞自殺，研究人員將這項研究結果發表在了《Cell Death and Disease》雜志。

　　該研究的資深作者Xinjiang Wang博士表示：“我們對這些化合物的獨特活性感到非常興奮，并將繼續專注于我們的研究工作，發揮它們在臨床中的潛力。這些化合物可殺死癌細胞，不僅僅是暫時阻止癌細胞的生長。這些類型的藥物有望帶來更好的治療效果。”

　　研究表明，小分子MMRi化合物勝過目前用作癌癥療法的p53活化劑。他們發現，MMRi化合物，可激活p53通路的促凋亡功能，而目前的p53活化劑則是暫時有效地阻止癌細胞的生長，但不能破壞現有的癌細胞，也不能長期阻止癌癥的生長。該研究小組報道稱，MMRi可抑制Mdm2-MdmX功能，消除了細胞中的兩種致癌蛋白——可能引發MMRi在癌癥中促進死亡的機制。Wang博士及其研究團隊報道稱，MMRi64是Mdm2-MdmX E3連接酶RING結構域功能的第一種抑制劑。

　　Wang博士繼續說：“這項研究為抗癌藥物的發展，開辟了新的領域。MMRi化合物也可以用作一種工具，來更好地了解癌細胞發展出來的抗死亡機制。我們正在使用臨床前模型和人類腫瘤細胞株，繼續推進MMRi化合物的研究。我們希望，隨著臨床上有用的MMRi的進一步開發，最終將為癌癥患者提供新的治療選擇。”

　　為了消滅癌細胞，科學家們提出了各種各樣的方法，讓我們簡單回顧一下最近兩年發表的各種巧妙的抗癌方法。

　　熱死癌細胞

　　2015年12月，葡萄牙和西班牙的兩位學者，嘗試通過選擇性熱致死的方法，殺死腫瘤細胞，他們希望能建立溫度梯度摧毀細胞的生物分子，并啟動細胞死亡。目前一般的熱療方法都無法確保癌細胞在其周邊組織保持低溫的情況下，升至足夠的溫度。研究人員構建了一種既可以加熱細胞，又可以檢測溫度的納米粒子。它們包裹在磁性納米微粒中，當進入磁場就會發熱。目前臨床實驗已經證明可以利用磁珠加熱殺死癌癥，但是研究人員指出，利用他們的加熱器-溫度計組合能更精確的殺死細胞，減少所需納米粒子的數據，以及由此帶來的身體傷害。

　　餓死癌細胞

　　近兩年，相繼有研究提出了餓死癌細胞的策略。其中最熱議的當屬2014年清華大學顏寧教授的一項研究。這項研究首次解析了人源葡萄糖轉運蛋白GLUT1的晶體結構，初步揭示了它的工作機制以及相關疾病的致病機理，在人類攻克癌癥、糖尿病等重大疾病的探索道路上邁出了極為重要的一步。顏寧表示，如能研究清楚GLUT1的組成、結果和工作機理，就有可能通過調控它實現葡萄糖轉運的人工干預。這樣既可以增加正常細胞的葡萄糖供應，達到治療相關疾病的目的，又可以通過阻斷葡萄糖供應“餓死”癌細胞。

　　2015年10月，McGill大學、Washington大學、ITMO大學和Bristol大學的科學家們對非小細胞肺癌進行了深入研究。他們發現，在葡萄糖匱乏的情況下肺癌細胞會改變自己的飲食習慣，轉而使用谷氨酰胺。這是支持癌細胞生長的一個重要代謝機制。該研究顯示，阻止肺癌細胞使用替代營養源，可以中止癌細胞的生長，從而為肺癌治療開辟了一條新途徑。

　　讓癌細胞自相殘殺

　　Scripps研究所（TSRI）的科學家們發現了一種罕見的人類抗體，可以將白血病細胞轉變為抗白血病的免疫細胞。這項研究發表在2015年10月份的《PNAS》雜志上，為人們開辟了一條治療白血病的全新途徑，甚至可以用來對抗其它癌癥。

　　讓癌細胞自我毀滅

　　去年9月份，哈佛大學醫學院的袁鈞瑛院士帶領的研究小組，在國際知名學術期刊《Journal of Cell Biology》上發表一項研究，描述了一種方法，可強迫癌細胞破壞它們生存所需要的一種關鍵代謝酶。

　　讓癌細胞轉惡為善

　　在實驗室中獲得一次偶然的觀察發現后，斯坦福大學醫學院的研究人員找到了一種可讓危險的白血病細胞成熟為無害的免疫細胞——巨噬細胞的方法。這些研究結果發布在去年3月16日的《美國國家科學院院刊》（PNAS）上。