適用于中國AD患者人群的診斷標記物閾值首獲揭示

近日，深圳灣實驗室特聘研究員郭騰飛團隊在《自然-衰老》發表最新研究。研究團隊整合了三個阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）研究隊列，全面比較了5種不同形式血漿tau生物標志物與AD病理特征的關聯和診斷性能，并驗證了血漿p-tau217在中國人群和西方人群中的診斷性能以及評估疾病進展風險的能力。

該研究首次在中國AD人群中揭示了不同血漿tau標志物在AD發病中的動態變化，并建立了適用中國人群的血漿tau標記物陽性閾值，為血液生物標志物在我國AD臨床上的應用提供了重要科學依據。

有數據顯示，我國現存癡呆癥患者近1700萬，其中AD患者約占70%，已成為嚴重影響老年人腦健康和生活質量的重大挑戰。精準識別AD早期人群對AD的干預和治療具有重要意義。目前AD臨床診斷高度依賴正電子發射斷層掃描和腦脊液檢測，盡管可以最大限度減少疾病誤診，但其高成本和侵入性限制了在人群篩查和長期隨訪中的廣泛應用。

近年來，多種超靈敏血漿tau生物標志物在AD領域的研究中備受關注，其中血漿p-tau217已展現出與PET影像、CSF標記物結果高度一致的診斷性能。然而，在整個AD過程中，這些特異性血漿tau標志物的差異特征尚不明確，尤其缺乏在龐大的中國老齡化人群中的系統性研究，同時也缺少不同背景人群及種族的橫向綜合評估。

為此，2021年5月，郭騰飛團隊牽頭建立了“大灣區老年腦健康計劃”，是粵港澳大灣區首個針對AD開展的系統性、前瞻性的AD人群隊列研究。“大灣區老年腦健康計劃”采用國際標準化的研究方案，同時充分考慮中國人群特征，整合了認知心理學、生物化學和神經影像等多學科技術，旨在建立揭示中國AD病理特征的AD多模態數據庫，為我國AD的早期診斷和精準干預提供科學依據。截至6月，該計劃已完成3000余人問卷調查及初篩，入組超過1600位社區志愿者，完成認知評估、血液/腦脊液采集、多模態顱腦MRI和PET顯像掃描等實驗內容，取得了系列原創成果。

在該研究中，研究團隊在整合了來自深圳灣實驗室“大灣區老年腦健康計劃”AD社區隊列、復旦大學附屬華山醫院cPAS隊列和北美ADNI隊列的三個獨立的AD人群研究隊列的數據，共篩選了1085名漢族與高加索裔老年受試者開展研究。研究人員依托“大灣區老年腦健康計劃”社區隊列的血液樣本，定量評估了p-tau217、p-tau181、p-tau231、BD-tau及NT1-tau五種血漿tau標志物，并探究了其與AD大腦皮層Aβ斑塊沉積及tau纏結之間的關聯。

研究人員通過整合多模態神經影像學與認知評估等多維度指標，證實了p-tau217在識別AD核心病理方面顯著優于其他血漿tau標志物，進一步凸顯了p-tau217在監測疾病進程中的綜合優勢，其對未來Aβ與tau沉積，以及繼發的神經退行性病變和認知功能下降具有強預測效力。

研究還表明，采用血漿p-tau217雙閾值策略可顯著提升AD診斷及預后判斷的準確性，尤其適用于雖未達到Aβ陽性的生物標志物的判定值、但已呈現早期病理積累與進展的個體。此類人群是未來阿爾茨海默病早期干預研究的重點目標人群，而具有高診斷、監測性能的血漿p-tau217為早期干預及臨床試驗的參與者篩選提供了可靠的參考依據。

相關論文信息：https://doi.org/10.1038/s43587-025-00904-3